铁膜炎和巴考帕提取物（memoLoges®）联合应用对32名轻度认知障碍患者的心理生理学影响。

摘要：轻度认知障碍（MCI）可被视为阿尔茨海默病发展过程中的非痴呆过渡阶段。早期识别这个阶段可能会增加早期治疗预防的机会。在一项试点研究中，两种植物来源的制剂及其混合物在患有 MCI 的受试者中成功进行了测试。稗草和假马齿苋提取物（memoLoges ®) 现在选择在 4 周内重复给药。招募了 32 名年龄在 50 至 80 岁且患有 MCI（DemTect 问卷评分在 8 至 13 之间）的受试者，每天服用 2 粒该制剂。在最后一次重复摄入后的第一天和一天后，完成了放松期间的定量脑电图记录和三个持续 5 分钟的心理测试（d2 浓度测试、算术计算测试和记忆测试）的伴随表现。记录了 17 个 EEG 通道和 1 个通道 EOG（用于伪影剔除）。在频率分析 (FFT) 之后，电流源密度计算如前所述。在摄入草药提取物或安慰剂后一、二和三小时，重复整个过程。脑成像是通过将光谱 EEG 功率的数值转换为光谱颜色和根据电视设置中使用的 RGB 的加色混合来实现的。摄入备忘录®引起了心理测试（所有三个测试）表现的改善趋势。在松弛期间，EEG 数据的定量评估揭示了额脑中 delta 和 theta 光谱功率的衰减，正如在阿尔茨海默症药物卡巴拉汀存在下同样报道的那样，使光谱恢复“正常”。在脑力工作期间，memoLoges ®引起了 β 功率的统计显着增加。由于与健康受试者相比，MCI 受试者产生的 β 功率较低，因此这种增加同样必须被视为指向更健康谱系的积极影响。

关键词

瘢痕性肩周炎, 巴科帕·蒙尼里 , EEG 源密度,光谱功率,轻度认知障碍, memoLoges ® ,心理生理学, CATEEM ®

一、简介

“轻度认知障碍 (MCI) 描述了报告记忆缺陷的非痴呆个体的认知状态，最好由线人证实，并通过客观测试进行测量”[ 1 ]。客观测试已在两个层面上进行：心理测试的表现和定量 EEG 的伴随记录 [ 2 ]。在这个较早的出版物中，d2 浓度测试被证明比算术计算或记忆测试更敏感。该测试中的表现与用作纳入标准的所谓 DemTect 分数非常相关。其他人还在广泛的神经心理学测试期间记录了定量 EEG，以客观化脑功能障碍 [ 3] . 在注意力任务的执行过程中，还声称成功识别了基于脑电图的轻度认知障碍的早期生物标志物 [ 4 ]。文献中已经指出，使用生物标志物数据可以补充 MCI 和痴呆病理的临床表征和鉴定 [ 5 ]。有趋同的证据表明，MCI 是阿尔茨海默病的早期阶段，其发病时间长达 10 年 [ 6 ]。因此，对此类功能障碍的客观测量可能会开启早期治疗的可能性，以防止进展为阿尔茨海默病，这也是证明任何治疗效果的先决条件。

本研究旨在提供这种早期治疗的选择。在单剂量临床试验中成功表征了来自 Sideritis scardica 提取物与假马齿苋提取物的新组合后，需要在更长的时间内重复给药。在这种情况下，我们决定每天服用 4 周。主要纳入标准是 DemTect 问卷中的分数在 8 到 13 之间，已被验证代表轻度认知障碍 [ 7 ]。

2.方法

2.1。科目

通过报纸上的广告招募了 28 名男性和 4 名女性受试者（平均年龄：58.63 ± 5.79 岁）。32个科目-由问卷“DemTect”选择[ 8] 得分在 8 到 13 之间——被纳入研究。在平行设计中，他们以双盲和随机方式每天摄入草药提取物组合或安慰剂。除了安慰剂外，他们还获得了两粒胶囊，其中含有 120 毫克假马齿苋提取物 + 380 毫克黄芩提取物加上 20 毫克维生素 B6、500 微克维生素 B12、400 微克叶酸、18 毫克维生素 B5 和 1.5 毫克锌作为活性成分每天持续 4 周。安慰剂胶囊不含活性成分，主要是纤维素（由德国 Winsen 的 Dr. Loges GmbH 提供）。遵循以下纳入标准：50至80岁患有轻度认知障碍的男性或女性受试者，给予知情同意，乙醇试验阴性。排除标准包括：

Ÿ 患有急性或慢性疾病。

Ÿ 服用中枢性药物。

Ÿ 对草药制剂不耐受。

Ÿ 摄入异常大量的咖啡或尼古丁。

Ÿ 在过去 30 天内参加过另一项临床研究。

Ÿ 阳性酒精测试。

Ÿ 摄入绿茶、圣约翰草、红路易波士茶、人参提取物或银杏提取物。

Ÿ DemTect 问卷得分 14 分或更高。

Ÿ 撤销知情同意。

实验天数时间线见图1。

2.2. 脑电图记录

基本上，定量 EEG 记录的方法与心理测量挑战的表现相结合，遵循已发表的 [ 9 ]。EEG 设备来自 MEWICON CATEEM-Tec。GmbH，施瓦岑贝格 am Böhmerwald，奥地利。简而言之，在记录 5 分钟的脑电图的同时进行了三项心理测试：d2 浓度测试 (d2-test)、算术计算测试 (CPT) 和记忆测试 (ME)。记录了 17 个 EEG 通道和 1 个通道 EOG（用于伪影剔除）。在频率分析 (FFT) 之后，电流源密度按照早先报道的方式计算 [ 10 ] [ 11 ]。基线值 (µV 2) 之前将管理设置为 100% 以进行进一步的数据处理。在摄入草药提取物或安慰剂后一、二和三小时，重复整个过程。结果以每次测量的基线值的百分比给出。脑成像是通过将光谱 EEG 功率的数值转换为光谱颜色和根据电视设置中使用的 RGB 的加色混合来实现的，并代表了测量的真实结果 [ 12 ]。这些地图由非线性拉格朗日插值构成，在数学上对应于 64 通道脑电图。

2.3. 统计数据

由于研究的平行设计，应用非参数 Wilcoxon 检验来区分 memoLoges ®与安慰剂的效果。为了区分放松期间的有效性或心理测试的执行结果，根据 Fischer 将使用所有 102 个参数（来自 17 个电极位置的数据乘以 6 个频率范围的数据）的数据输入线性判别分析。前三个判别函数的结果在空间中描述（x、y 和 z 坐标）。第 4 到第 6 判别函数的结果根据RGB模式（如在电视中）转换为颜色。

3. 结果

3.1。心理测量结果

如方法中所述，在摄入 2 个胶囊之前和之后的脑电图记录期间进行了三项心理测试。性能各不相同。图 2描绘了在摄入后 3 小时对单个个体进行 d2 浓度测试期间获得的结果。安慰剂组中有 8 名受试者达到了明显的改善，而在活性组中，10 名受试者在服用 4 周后表现更好。在算术计算测试中，每组有 7 名受试者表现出进步，但平均而言，主动组表现出更高的进步。来自单个受试者的数据记录在图 3中。在执行内存测试期间出现了类似的情况，

图 1。每天服用试验制剂 4 周后，开始和次日两个试验日的连续动作时间线。

图 2。单一受试者在服用安慰剂（左侧）或 memoLoges ®（右侧）后，在 d2 浓度测试期间 A 天和 B 天的心理测量表现差异。

图 3。单个受试者在服用安慰剂（左侧）或 memoLoges ®（右侧）后在算术计算测试中 A 天和 B 天的心理测量表现差异。

图 4。单个受试者在服用安慰剂（左侧）或 memoLoges ®（右侧）后在记忆测试中 A 天和 B 天的心理测量表现差异。

其中安慰剂组有 8 名受试者表现出改善的表现，活性组中有 7 名受试者表现出更好的表现，但这些反应者的个人表现更强（图 4）。平均性能在表 1中给出。然而，两组之间没有统计学上的显着差异。

3.2. 定量脑电图数据

3.2.1。放松期间的频谱频率功率（睁眼）

两组的绝对光谱基线功率在慢频和中频方面具有可比性

d2-性能 3h 差异天 BA

安慰剂

维鲁姆

视听

0.65

1.33

标清

2.11

1.89

扫描电镜

1.58

1.24

CPT-Performance 3h Difference day BA

安慰剂

维鲁姆

视听

0.84

1.25

标清

1.78

3.96

扫描电镜

1.20

3.00

ME-Performance 3h 差异日 BA

安慰剂

维鲁姆

视听

1.32

1.65

标清

3.01

3.06

扫描电镜

2.50

2.54

表 1。比较 A 天（开始摄入）和 B 天（摄入 4 周后的第二天）之间的心理测量表现。数据以平均分值（标记脂肪）的差异给出：平均值（AV）和标准偏差（SD）以及平均值的标准误差（SEM）。在统计学上没有检测到安慰剂和 memoLoges ®之间的显着差异。D2 = d2浓度测试；CPT = 算术计算测试；ME = 记忆测试。

A 天。但是，在贝塔功率方面存在一些差异。4 周后，安慰剂组的 Alpha2、Beta1 和 Beta2 功率明显更高（所有三个频率的 p < 0.05，详情见表 2）。

在每天摄入制剂 4 周后的第 B 天，安慰剂组之间的快速频率差异仍然存在。数据记录在表 3中。这些值设置为 100%，用于确定存在安慰剂或提取物时光谱功率的变化。光谱功率的变化将以该基线值的百分比记录。

3.2.2. 神经生理学测试文件

大脑表面在解剖学上分为几个区域，这些区域在执行不同任务时涉及。关于意识，似乎主要涉及额脑，由电极位置 F 3、4、7、8表示。处理记忆过程的电路位于由电极位置T 3、4、5、6表示的颞叶内。关联过程更多地出现在中央，甚至更多地出现在由电极位置 C 3 , 4和 P 3 , 4代表的顶叶区域. 根据这种神经解剖学特征，不同心理测试的表现会导致大脑各个部位的频率模式发生变化，这些部位可以定义为感兴趣区域 (ROI)。为了记录准备工作的有效性，基线记录期间的光谱功率设置为 100%，准备工作的变化按百分比计算。在放松（睁眼）和三种任务相关条件（在精神负荷下）期间记录数据。

分别对每个电极位置进行安慰剂和真药之间的比较，并以条形图记录。此外，来自这两个组的数据也被描述为包含非线性插值数据的源密度颜色图，因此在数学上对应于 64 通道 EEG。由于颜色编码代表真实的结果，而不是所谓的“错误”颜色编码，因此可以更清楚地解释结果地图，因为它们代表线性变化而不是“阶梯”。

3.3. Memologes ®在 A 天和 B 天放松（睁眼）期间的有效性

记录脑电图的第一个条件是在摄入 2 粒安慰剂或维鲁姆胶囊之前和之后睁开眼睛的放松状态。结果计算为光谱功率占基线值的百分比

A 天急性摄入前 0 小时放松期间的绝对光谱功率（睁眼）

三角洲

西塔

阿尔法1

阿尔法2

Beta1

Beta2

科目

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

电极

安慰剂

维鲁姆

安慰剂

维鲁姆

安慰剂

维鲁姆

安慰剂

维鲁姆

安慰剂

维鲁姆

安慰剂

维鲁姆

锆

2.17

1.64

0.55

0.42

0.88

0.38

0.63

0.36

0.76

0.42

1.03

0.57

Fz

2.91

2.47

0.84

0.67

1.00

0.66

0.83

0.41

0.85

0.46

1.12

0.65

F3

2.71

2.59

0.82

0.69

0.87

0.69

0.79

0.65

1.20

0.97

2.67

1.63

C3

1.89

1.35

0.54

0.40

0.78

0.52

1.03

0.74

1.58

1.28

2.07

1.38

P3

1.55

0.90

0.38

0.25

0.65

0.32

0.60

0.37

0.76

0.60

0.56

0.46

铂

1.75

1.44

0.44

0.36

0.78

0.56

0.64

0.50

0.57

0.62

0.50

0.46

P4

1.07

1.19

0.29

0.33

0.62

0.47

0.58

0.42

0.54

0.47

0.41

0.35

C4

1.84

1.49

0.42

0.39

0.96

0.43

1.14

0.65

1.60

0.74

1.38

0.83

F4

2.59

2.26

0.74

0.67

0.77

0.93

0.71

0.64

1.33

0.82

2.10

1.16

F7

8.47

8.37

1.60

1.45

1.82

1.83

1.73

1.24

2.93

1.81

4.55

2.93

T3

3.26

3.70

0.98

0.84

1.31

1.65

1.69

1.32

2.33

1.64

3.90

2.55

T5

2.85

2.32

0.99

0.94

1.84

1.33

1.38

1.00

1.66

1.37

1.62

1.18

O1

3.26

2.77

0.79

0.66

0.92

0.69

1.05

0.69

1.12

1.13

2.12

1.26

氧气

3.38

3.20

0.73

0.68

0.99

0.82

1.48

0.82

1.72

0.92

1.60

1.11

T6

2.78

2.19

0.90

0.71

1.42

1.43

1.48

1.38

1.84

1.69

1.37

1.08

T4

3.11

3.22

0.83

0.77

1.52

1.40

1.54

1.31

2.75

1.42

2.76

1.98

F8

6.72

6.58

1.27

1.48

1.61

1.79

1.60

1.43

2.35

1.83

3.68

2.24

医学

2.61

2.29

0.64

0.69

0.85

0.86

0.99

0.76

1.35

0.97

1.80

1.11

表 2。将绝对光谱功率值记录为 A 天的中位数，以 µV 2为单位。睁眼放松状态下绝对 EEG 光谱功率的起始值。每个电极位置和每个频率范围的数据以 µV 2为单位。Verum：120 毫克的假马齿苋提取物加上 380 毫克的 Sideritis 提取物。E = 电极位置，Med = 所有电极位置的中值。

每天重复摄入 4 周后 0 小时放松期间的绝对光谱功率（睁眼）

三角洲

西塔

阿尔法1

阿尔法2

Beta1

Beta2

科目

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

n = 16

电极

安慰剂

维鲁姆

安慰剂

维鲁姆

安慰剂

维鲁姆

安慰剂

维鲁姆

安慰剂

维鲁姆

安慰剂

维鲁姆

锆

2.02

1.46

0.63

0.43

1.04

0.66

0.84

0.50

1.15

0.59

1.21

0.70

Fz

2.54

2.66

0.70

0.78

1.01

0.92

1.05

0.49

0.99

0.55

1.74

0.67

F3

2.43

2.27

0.65

0.79

1.06

0.85

0.79

0.56

1.52

1.15

3.02

1.37

C3

1.45

1.59

0.42

0.42

0.93

0.68

1.20

0.83

1.60

1.35

2.04

1.39

P3

1.59

0.89

0.38

0.28

0.87

0.56

0.75

0.50

0.86

0.59

0.75

0.54

铂

2.06

1.65

0.42

0.37

1.68

0.63

0.80

0.48

0.98

0.59

0.64

0.51

P4

1.63

1.03

0.39

0.38

0.97

0.50

0.58

0.46

0.73

0.45

0.54

0.37

C4

1.56

1.36

0.48

0.42

0.95

0.67

1.50

0.51

1.92

0.88

1.69

0.81

F4

2.10

2.01

0.65

0.75

0.80

0.94

0.98

0.53

1.59

0.74

3.14

1.21

F7

8.08

8.08

1.48

1.47

2.26

2.08

1.92

1.43

2.32

1.85

4.85

3.15

T3

3.52

4.38

0.89

1.03

2.55

2.36

2.09

1.62

2.78

2.05

3.39

2.80

T5

2.73

2.10

0.97

0.68

1.52

0.95

1.57

1.11

1.62

1.18

1.64

1.37

O1

3.17

2.21

0.73

0.60

0.92

0.76

1.27

0.67

1.47

1.18

2.56

1.31

氧气

3.10

2.13

0.80

0.67

1.33

0.87

1.99

0.69

1.71

1.12

2.57

1.15

T6

2.91

2.27

0.86

0.80

1.27

1.75

1.78

1.23

2.22

1.46

1.48

1.02

T4

3.96

2.89

0.96

0.81

3.09

1.34

1.80

1.43

2.87

1.83

5.54

2.06

F8

7.48

6.45

1.38

1.27

2.28

1.42

1.99

1.19

2.95

1.79

4.83

2.28

医学

2.68

2.15

0.65

0.66

1.06

0.91

1.42

0.69

1.54

1.00

2.23

1.14

表 3。将绝对光谱功率值记录为 B 天的中位数，以 µV 2为单位。睁眼放松状态下绝对 EEG 光谱功率的起始值。每个电极位置和每个频率范围的数据以 µV 2为单位。Verum：120 毫克的假马齿苋提取物加上 380 毫克的 Sideritis 提取物。E = 电极位置，Med = 所有电极位置的中值。

摄入前并记录为条形图和地图。安慰剂和 memoLoges ®之间的主要区别在于几个大脑区域内的 alpha1 功率增加。如图5 (a) 所示，在 memoLoges ®存在的情况下，这种增加（黄色条）在统计学上与对照有显着差异。这种频率模式​​的变化在图中也被视为黄色点（图 5（b），上图）。

每天服用 MemoLoges ®（2 粒胶囊），持续 4 周，然后一天后根据相同的方案重复测量。第一个记录条件是睁开眼睛的放松状态。就像在 A 天的记录期间观察到的那样，alpha1 光谱功率再次增加，但与对照相比，这并没有达到广泛的统计意义。β功率的增加主要出现在额颞区。这导致摄入后 3 小时地图中蓝色占主导地位。所有单个电极位置的变化如图 5 (a) 下图所示。

三个主要感兴趣区域的结果文档揭示了 memoLoges ®与对照相比的时间依赖性效应。图 6描绘了额脑（由电极位置 F 3、4、7、8表示）、颞叶（由电极位置T 3、4、5、6表示）和中央顶叶区域（由电极位置 C 3 , 4和 P 3 , 4表示. Delta 光谱功率在所有三个感兴趣区域均减弱，而 alpha1 光谱功率在颞叶和顶叶中央有所增加。

关于每天摄入 4 周后的有效性时间线，与第一次记录一样，观察到额叶中的 theta 功率显着衰减，从而证实了 memoLoges ®的这种效果。与安慰剂相比，中央顶叶 alpha1 和 alpha2 功率的增加没有达到统计学意义。beta2 功率的稳定增加同样错过了统计意义。图 7描绘了所有时间相关变化的概览。

3.4. memoLoges ®在 A 天和 B 天进行 d2 测试期间的有效性

在执行 d2 测试期间，在服用 memoLoges ®的第一天，观察到中央顶叶区域内的光谱功率在统计上非常显着衰减。这也在颞叶（电极位置 T 6）中观察到。

此外，在第一天观察到 delta 范围内的光谱功率较高的趋势，而在 memoLoges ®的存在下观察到关于 theta 和 alpha1 光谱功率的衰减。这种衰减仅在摄入后3小时内变得具有统计学意义（图 8 (a)）。在顶叶中，相对于所有频率而言，具有统计学意义的衰减。在最初的 2 小时内，额叶和颞叶的 Alpha2 波也有所减弱。

在 4 周的每日摄入量后，d2 测试的表现导致额叶和左颞叶（电极位置 T 5）内的 delta 活动增强。在中央顶叶区域观察到α波减少，这部分达到了统计学意义。关于图谱，没有发现 memoLoges ®和安慰剂之间的明显差异。图 9记录了对单个区域（电极位置）的影响。

关于 d2 测试执行期间的时间依赖性有效性，在摄入后第 1小时和第 2小时期间，在颞叶中观察到 delta 功率的显着增加，仅在第 1 小时期间在额叶中观察到。然而，与实验开始时的第一次记录相反，β 功率显着衰减。详细信息在图 9中给出。关于每天摄入 4 周后的有效性时间线，与安慰剂相比，在中央顶叶脑区观察到 β 光谱功率的统计学显着衰减（图 10）。

3.5. memoLoges ®在 A 天和 B 天算术计算测试中的有效性

在执行算术计算测试期间，观察到光谱 β 功率普遍增加。这导致地图中蓝色占主导地位，如图 11 所示。然而，没有出现统计学意义。

此外，在中央顶叶区域观察到θ功率显着降低。在颞叶，观察到 alpha2、beta1 和 beta2 光谱功率在统计上显着增加。图 12给出了在执行该测试期间的变化概览。

在每天服用 memoLoges ®或安慰剂 4 周后进行算术计算测试，除了 α 活性有所减弱外，两种制剂之间没有发现重大差异。地图也略有不同。详情可参见图 12。

图 5。记录 memoLoges ®与安慰剂在放松期间（睁眼）相比的效果，作为摄入后 3 小时内基线光谱功率百分比的变化。记录每个电极位置的光谱功率变化：C = 中央，F = 额叶，P = 顶叶，T = 颞叶和 O = 枕叶。频率窗口被编码成颜色：红色 = delta，橙色 = theta，黄色 = alpha1，绿色 = alpha2，绿松石 = beta1 和蓝色 = beta2。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; ***=p < 0.01。地图是通过根据所谓的 RGB 模式（如在电视中）将单个频率编码为光谱颜色和加色混合来构建的。急性数据：上图；重复数据：下图。

图 6。在记录条件“睁眼”（A 天）下，三个感兴趣区域中memoLoges ® （红线）与对照（蓝线）的有效性时间线变化在纵坐标上以基线记录的百分比给出。摄入后的时间（A天）在横坐标上给出。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; *** =p < 0.01。

图 7。memoLoges ®（红线）与对照（蓝线）相比，在每天摄入 4 周后睁眼放松状态下三个感兴趣区域的有效性时间线。变化在纵坐标上以基线记录的百分比给出。摄入后的时间在横坐标上给出。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; *** =p < 0.01。

图 8。记录 memoLoges ®与安慰剂在 d2 测试执行期间的效果对比，作为摄入后 3 小时内基线光谱功率百分比的变化。记录每个电极位置的光谱功率变化：C = 中央，F = 额叶，P = 顶叶，T = 颞叶和 O = 枕叶。频率窗口被编码成颜色：红色 = delta，橙色 = theta，黄色 = alpha1，绿色 = alpha2，绿松石 = beta1 和蓝色 = beta2。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; ***=p < 0.01。地图是通过根据所谓的 RGB 模式（如在电视中）将单个频率编码为光谱颜色和加色混合来构建的。急性效果：上图；重复效果：降低图像。

图 9。memoLoges ®（红线）与对照（蓝线）在 d2 测试（A 天）执行期间三个感兴趣区域的有效性时间线。变化在纵坐标上以基线记录的百分比给出。摄入后的时间在横坐标上给出。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; *** =p < 0.01。

图 10。在每天摄入 4 周后执行 d2 测试期间，与对照（蓝线）相比，在三个感兴趣区域中 memoLoges ®（红线）的有效性时间线变化在纵坐标上以基线记录的百分比给出。摄入后的时间在横坐标上给出。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; *** =p < 0.01。

图 11。在执行算术计算测试 (CPT) 期间，记录 memoLoges ®与安慰剂相比的效果，作为摄入后3小时内基线光谱功率百分比的变化。记录每个电极位置的光谱功率变化：C = 中央，F = 额叶，P = 顶叶，T = 颞叶和 O = 枕叶。频率窗口被编码成颜色：红色 = delta，橙色 = theta，黄色 = alpha1，绿色 = alpha2，绿松石 = beta1 和蓝色 = beta2。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; ***=p < 0.01。地图是通过根据所谓的 RGB 模式（如在电视中）将单个频率编码为光谱颜色和加色混合来构建的。急性效果：上图；重复效果：降低图像。

图 12。在执行算术计算测试（A 天）期间，三个感兴趣区域中 memoLoges ®（红线）与对照（蓝线）的有效性时间线变化在纵坐标上以基线记录的百分比给出。摄入后的时间在横坐标上给出。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; *** =p < 0.01。

图 13。在每天摄入 4 周后进行算术计算测试期间，memoLoges ®（红线）与对照（蓝线）在三个感兴趣区域的有效性时间线变化在纵坐标上以基线记录的百分比给出。摄入后的时间在横坐标上给出。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; *** =p < 0.01。

图 14。记录 memoLoges ®与安慰剂在记忆测试 (ME) 执行期间的效果对比，作为摄入后 3 小时内基线光谱功率百分比的变化。记录每个电极位置的光谱功率变化：C = 中央，F = 额叶，P = 顶叶，T = 颞叶和 O = 枕叶。频率窗口被编码成颜色：红色 = delta，橙色 = theta，黄色 = alpha1，绿色 = alpha2，绿松石 = beta1 和蓝色 = beta2。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; ***=p < 0.01。地图是通过根据所谓的 RGB 模式（如在电视中）将单个频率编码为光谱颜色和加色混合来构建的。急性效果：上图；重复效果：降低图像。

图 15。memoLoges ®（红线）与对照（蓝线）在记忆测试（A 天）执行期间三个感兴趣区域的有效性时间线。变化在纵坐标上以基线记录的百分比给出。摄入后的时间在横坐标上给出。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; *** =p < 0.01。

图 16。memoLoges ®（红线）与对照（蓝线）在每天摄入 4 周后进行记忆测试期间三个感兴趣区域的有效性时间线。变化在纵坐标上以基线记录的百分比给出。摄入后的时间在横坐标上给出。根据非参数 Wilcoxon 检验的统计概率用星号标记： * =p < 0.1；** =p < 0.05; *** =p < 0.01。

关于每天摄入 4 周后的有效性时间线，仅观察到颞叶中β功率的一些但持续增加。图 13给出了所有数据的概览。

3.6. memoLoges ®在第一天的记忆测试中的有效性

记忆力测试的表现——类似于算术计算测试——主要在额叶和颞叶以统计学上显着的方式增加频谱β功率。在顶叶发生了统计学上显着的衰减，而在额中部区域，θ功率的增加达到了统计学意义。图 14给出了详细信息。关于地图，这导致了主要的蓝色。

在每天摄入 4 周的制剂后，记忆测试的表现导致额叶内的 β 波显着增加。摄入后第三小时计算的地图仅略有不同，显示出更多的蓝色。详细信息在图 15中给出。

关于时间线，仅在额叶和颞叶观察到 beta1 和 beta2 功率的最强增加，绝对不是在中央顶叶区域。这种增加在摄入后第 3 小时内变得具有统计学意义。然而，与对照相比，在中央顶叶区域产生的 theta 功率较少。图 15给出了时间相关效应的概述。

在实验开始时的原始记录中，也可以看到在摄入后的第三个小时内，前脑中β活动的增加与对照组有统计学上的显着差异。图 16给出了概述。

3.7. 歧视分析的结果

为了使用定量 EEG 分析提供的所有信息，根据 Fischer 将所有 102 个参数（17 个电极位置乘以 6 个频率范围）输入判别分析。前三个判别函数的结果使用 x、y 和 z 坐标进行投影。第 4 到第 6 函数的结果根据电视中的 RGB（红-绿-蓝）模式使用加色混合进行编码。如图17 所示，来自 4 种不同记录条件的结果很好地相互分离。此外，memoLoges ®的效果也很好地与安慰剂数据区分开来。因此，判别分析非常适合在统计上显示 memoLoges ®的整体效果与患有轻度认知障碍的受试者的安慰剂相比。

3.8. 安全

出于安全原因，在每个测量周期记录心电图和脉搏。没有偏离常态

被认可。所有受试者都很好地耐受了MemoLoges ®，没有任何副作用。

4。讨论

EEG 数据的解释取决于记录条件。一种是在放松状态（睁眼或闭眼）或进行心理挑战时进行区分。在放松状态下，早先已经表明患有轻度认知障碍的受试者在额叶中具有较高的 delta 和 theta 光谱功率 [ 2 ]。由于天花板效应，这些慢波的这种更高的光谱功率可防止在心理表现期间进一步增加（在进行心理测试时，在健康受试者中观察到焦点 delta 和 theta 功率的大量增加 [ 13 ]。在放松期间观察到这些波的衰减在 memoLoges ®的存在下因此，与安慰剂相比，它可以被视为一种积极的效果，因为它允许在精神负荷期间出现更强的增加。该结果与关于卡巴拉汀在阿尔茨海默病中疗效的报道数据一致。EEG 数据的频谱分析显示 delta 和 theta 频带的功率显着降低，即功率谱向“归一化”[ 14 ] 移动。与此同时，在放松期间，在 memoLoges ®的存在下，α1 光谱功率有所增加。这表明如早先报道的更高程度的放松[ 9 ]。

正如最近所展示的那样，在视听挑战期间对 EEG 数据的解释完全不同 [ 15 ]。取决于心理挑战的类型，不同的大脑区域以不同的方式对频率变化做出反应。在心理测量表现期间，在额叶和颞脑区域观察到 delta 和 theta 功率增加，而中央区域显示健康受试者的 alpha 波衰减。在患有轻度认知障碍的受试者中，在执行 d2 测试期间，在 memoLoges ®存在下会产生更多的光谱慢波功率，因为​​在放松期间这些频率中的基本光谱功率已经降低，并且它允许在放松期间产生更多的慢波心理挑战。

图 17。摄入 memoLoges ® 3 小时后的判别分析结果。前三个判别函数的结果的投影是使用 x、y 和 z 坐标实现的。第 4 到第 6 函数的结果根据电视中的 RGB（红-绿-蓝）模式使用加色混合进行编码。描绘了 A 天的数据。A = A 天，Ve = Verum，Pl = 安慰剂。EO = 睁眼；d2 = d2-测试；CPT = 算术计算测试；ME = 记忆测试。请注意：不仅记录条件不同，而且 memoLoges ®和安慰剂的效果也相互区分。

同时，memoLoges ®在中央顶叶区域引起了统计上显着的α波衰减。在 memoLoges ®的存在下进行 d2 测试期间，α 波的这种额外减少表明恢复，因为 α 波的中心衰减是心理表现期间的一个重要特征 [ 15 ]。在 memoLoges ®存在下进行算术计算测试期间，本研究中也观察到了这一点。

回到额叶和颞叶区域，大脑颞额叶区域的损伤已被证明会导致逆行记忆缺陷[ 16 ]。此外，已经表明，心理挑战会在 Beta 范围内引起更高的光谱功率。然而，患有轻度认知障碍的受试者在例如 d2 测试 [ 2 ] 期间产生的 β 功率明显较低。因此，在心理表现（算术计算测试和记忆测试）期间，与安慰剂相比，在 memoLoges ®存在下观察到的β功率的统计学显着增加必须被视为恢复正常功能的标志。

Beta1 波在谷氨酸的控制下，正如人类在不同剂量的谷氨酸激动剂存在下的相关性所显示的那样 [ 9 ]。因此，memoLoges ®的统计显着影响表明该发射器与作用机制有关。memoLoges ®的主要成分，即Sideritis scdicica 提取物的体外分析显示，长期增强作用增加，这与时间和空间依赖性记忆有关。数据（待发表）显示 AMPA 受体介导的电活动的参与。这些数据证实了 memoLoges ®通过谷氨酸能机制发挥作用的观点，如光谱 β 活性的变化所示。

在重复给药后，出现了类似的频率变化图。摄入 4 周后一天的急性给药再次显示放松期间的 delta 功率衰减和 d2 测试执行期间的增加以及算术计算测试执行期间额叶和颞脑的 beta1 功率增加。在记忆测试期间，额叶的 Beta 功率也增加了。一般来说，效果稍弱，可能表明大脑功能恢复正常。早期在单剂量存在的情况下使用 Sideritis scardica 和假马齿苋提取物进行的初步研究的结果得到了证实 [ 17 ]。

5. 结论

memoLoges ®的摄入导致患有轻度认知障碍的受试者在心理测试（所有三项测试）中的表现有改善的趋势。EEG 数据的定量评估揭示了额叶脑中 delta 和 theta 光谱功率的衰减，正如在阿尔茨海默药物卡巴拉汀存在下观察到的那样，使光谱恢复“正常”。由于与健康受试者相比，MCI 受试者产生的 β 功率较低，因此在 memoLoges ®存在下显着增加的 β 功率同样必须被视为积极影响。数据与最近的发现一致，即 Sideritis 提取物作为 memoLoges ®的主要成分诱导海马切片制备中的长期增强，这与时间和空间依赖性记忆有关。

致谢

感谢 Ingrid K. Keplinger-Dimpfel 夫人在研究后勤工作和质量控制方面的表现。我们非常感谢 Leonie Schombert 夫人所做的实验工作和数据文档。Birgit Goyvaerts 博士因其对手稿的批判性审查而备受赞誉。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

参考

[ 1 ] Forlenza, OV, Diniz, BS, Stella, F., Texeira, A. 和 Gattaz, WF, (2013) 轻度认知障碍（第 1 部分）：痴呆症的临床特征和预测因素。Revista Brasileira de Psiquiatria, 35, 178-185。

[ 2 ] Dimpfel, W. (2014) 轻度认知障碍的神经生理学生物标志物。阿尔茨海默病的进展，3, 64-77.

[ 3 ] Corradini, PL 和 Persinger, MA (2015) 用直接大脑测量代替心理测量推理：LORETA 反映了用于神经心理学测试的传统大脑轨迹。神经科学与医学，6, 107-115。

[ 4 ] Caravaglios, G.、Muscoso, EG、Di Maria, G. 和 Costanzo, E. (2015) 轻度认知障碍患者在时间注意任务期间有异常的上阿尔法事件相关去同步/同步 (ERD/ERS)。神经传输杂志，122, 441-453。

[ 5 ] Cedarbaum, JM、Crans, G. 和 Grundman, M. (2010) 用新的眼光看待：寻找阿尔茨海默病早期干预试验的途径。营养健康与衰老杂志，14, 306-309。

[ 6 ] Almkvist, O., Basun, H., Bäckmann, L., Herlitz, A., Lanfelt, L., Small, B., Viitanen, M., Wahlund, MO 和 Winblad, B. (1998) 轻度认知障碍—阿尔茨海默病的早期阶段？神经传输/补充杂志，54，21-29。

[ 7 ] Kalbe, E.、Kessler, J.、Calabrese, P.、Smith, R.、Passmore, AP、Brand, M. 和 Bullock, R. (2004) DemTect：一种新的、敏感的认知筛查测试以支持诊断轻度认知障碍和早期痴呆。国际老年精神病学杂志，19，136-143。

[ 8 ] Kessler, J.、Calabrese, P.、Kalbe, E. 和 Berger。F. (2000) DemTect。Ein neues Screening-Verfahren zur Unterstützung der Demenzdiagnostik。心理，26，343-347。

[ 9 ] Dimpfel, W.、Koch, K. 和 Weiss, G. (2011) NEURAPAS ®平衡对人类脑电图电流源密度 (CSD) 的早期影响。BMC 精神病学，11, 123-138。

[ 10 ] Harmony, T., Fernandez-Bouzas, A., Marosi, E., Fernandez, T., Bernal, J., Rodriguez, M., Reyes, A., Silva, J., Alonso, M. 和 Casian, G . (1993) 计算机断层扫描与电压和电流源密度谱之间的相关性。脑损伤患者的参数。脑电图和临床神经生理学，87, 196-205。http://dx.doi.org/10.1016/0013-4694(93)90019-R

[ 11 ] Dimpfel, W., Hofmann, HC, Prohaska。A., Schober, F. 和 Schellenberg, R. (1996) 功能地形脑电图的源密度分析：认知药物作用的监测。欧洲医学研究杂志，1, 283-290。

[ 12 ] Dimpfel, W. (2015) 基于神经生理学技术的药物发现和转化医学。拯救动物的整体方法。图书点播，诺德施泰特。

[ 13 ] Schober, F.、Schellenberg, R. 和 Dimpfel, W. (1995) 动态定量地形 EEG 中心理锻炼的反映。神经生物学，31，98-112。

[ 14 ] Gianotty, LR, Künig, G., Faber, PL, Lehmann, D., Pascual-Marqui, RD, Kochi, K. 和 Schreiter-Gasser, U. (2008) 卡巴拉汀对 EEG 光谱和三维 LORETA 功能成像的影响在阿尔茨海默病中。精神药理学，198，323-332。