MIS 测试对进展为痴呆的延迟回忆的预测价值

摘要：背景：痴呆症的早期发现目前具有极大的兴趣，对于实施预防措施和治疗该疾病具有至关重要的意义。言语情景记忆受损，特别是在延迟回忆阶段，被认为是从轻度认知障碍 (MCI) 进展为痴呆的早期标志之一。因此，拥有对进展具有预测价值的认知筛查工具至关重要。目的：这项工作的目的是展示具有延迟回忆的记忆障碍筛查 (MIS-DR) 在预测 MCI 患者转变为痴呆的预测价值、敏感性和特异性。方法： 在回顾性研究中，502 名 60 岁以上的患者在我院老年人功能评估部门进行了认知投诉评估，被诊断为 MCI。他们被跟踪以评估转化为痴呆症。结果：在随访期间，144 名参与者发展为痴呆（28.6%，95% CI 24.76 - 32.85），发展为痴呆的平均时间为 23 个月（SD 13.2）。MIS-DR 的截止点设定在 6 以下，其敏感性为 76% (95% CI 68.77 - 77.84)，特异性为 56% (95% CI 50.44 - 61.58)，阳性预测值为41% (95% CI 34.78 - 47.6) 和 85% (95% CI 80.53 - 91.11) 用于预测痴呆症的进展。在 MIS-DR 评分低于 6 的患者中，41% 的患者发生痴呆，而评分高于或等于 6 的患者中有 14.53%，OR 4.09 (95% CI 2.64 - 6.34)，p < 0.00001。转为痴呆的患者和未转为痴呆的患者在性别、教育水平或血管危险因素方面没有显着差异。结论：我们认为 MIS-DR 是一种有用且有效的测试，可检测情景记忆障碍并识别有进展为痴呆风险的患者。

关键词：轻度 认知 障碍,记忆 测试,延迟 回忆

一、简介

痴呆的早期检测和进展阶段风险的表征目前引起了人们极大的兴趣，并且对于实施预防措施和治疗疾病具有至关重要的意义[ 1 ]。阿尔茨海默病 (AD) 是痴呆最常见的原因，其特征是缓慢和进行性的神经心理衰退。在临床诊断前几年就已出现症状前表现 [ 2 ] [ 3 ]。有证据表明，患有轻度认知障碍 (MCI) 会导致转化为 AD 的高风险 [ 4] . 这种临床实体的特点是认知表现的变化，由患者或亲属报告，一个或多个认知领域的客观失败，日常生活活动完整，没有痴呆 [ 5 ]。

多项纵向研究证实，被诊断为 MCI 的患者中有很高比例进展为痴呆，年转化率为 13%，而社区研究数据表明转化率为 3% [ 6 ] [ 7 ]。

其他研究表明，每年有 2.3% 至 6.6% 的有主观记忆抱怨的老年人会转变为 MCI 或痴呆症 [ 8 ]。

情景记忆缺陷似乎是最可靠的转化预测指标之一。认知功能评估和神经影像学相结合可预测 80% 的病例会发生转化 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]。

由于认知评估是 MCI 临床研究的核心支柱，因此确定特定记忆测试检测可预测疾病进展的早期变化的能力至关重要 [ 12 ]。

国际工作组 (IWG) 制定的阿尔茨海默病 (AD) 研究诊断标准定义了 AD 特征性记忆衰退的神经心理学特征：显着的情景记忆恶化的客观证据，包括回忆缺陷，但在提示后没有显着改善对信息的有效编码进行了控制。据观察，这一特征与海马体积相关，被称为海马型遗忘综合征 [ 13 ] [ 14] . IWG 推荐的用于评估这一缺陷的测试是自由和线索选择性提醒测试，其优点是控制有效的语义编码并促进使用相同语义线索的检索过程 [ 14 ]。

反过来，已经证实记忆任务中最相关的认知测量包括延迟回忆 (DR) 阶段，这似乎是 MCI 检测中的重要认知标记。DR 是记忆删除处理的阶段，包括在一段时间后再现存储的单词列表。目前，人们检索信息的这一过程通常包含在神经心理学评估中，并构成 MCI 患者 AD 的预测标志物，如各种研究 [ 11 ] [ 15 ] - [ 24 ] 所示。

最近的一项荟萃​​分析和一项评估 MCI 受试者危险因素的队列研究回顾表明，听觉语言学习任务中的较高分数似乎对发展为痴呆症具有“保护性”[ 25 ]。

这些发现在痴呆临床领域具有重要意义，因为它们似乎在一定程度上证实了在患者中观察到的表现的连续统一体，其范围从主观记忆抱怨到随后的 MCI 诊断，再到其可能进展为痴呆.

鉴于首次就诊在临床实践中的重要性，尤其是在初级保健领域，拥有对进展具有预测价值的认知筛查工具至关重要。

应该注意的是，专家或神经心理学单位并不总是可以管理认知量表和测试，其中大部分内容广泛且注册复杂，其结果难以评估。此外，可以优化初始诊断的影像学研究或生物标志物并不容易获得。

在这种情况下，考虑到其已证明的临床实用性，我们为我们的人群创建了 Río de la Plata 西班牙语版本的 MIS（记忆障碍筛查）及其指南 [ 26 ]，其语言刺激由属于西班牙语的中等典型词组成里奥德拉普拉塔。该测试由 Buschke 在 1999 年开发 [ 27 ]，旨在提供更好的灵敏度和特异性来检测情景记忆障碍。它包括四个免费/便利的回忆项目，需要使用语义线索进行学习。其方法提高了编码质量，从而提高了检索能力。

为了优化检测 MCI 患者的测试的敏感性和特异性，我们在原始版本中添加了语言刺激的延迟回忆 (DR) 寄存器。我们将这种变体称为 MIS-DR，对原始版本使用术语 MIS-IR（立即召回）而不延迟召回。

这种修改优化了对言语情景记忆的评估，能够及早发现有发生遗忘型 MCI (aMCI) 风险的患者，这被认为是对该疾病的潜在预防和早期治疗的重要贡献。

在之前的一项研究 [ 26 ] 中，739 名受试者分为 436 名健康对照和 303 名诊断为 aMCI，我们验证了 MIS-DR 在 MCI 检测中的有效性。使用接收器操作特征 (ROC) 曲线比较对照人群和 aMCI 人群之间获得的结果，MIS 的值为 5.5，具有延迟回忆、97% 的特异性和 76% 的敏感性。还计算了软化的 ROC 曲线，曲线下面积为 94%。敏感性值为83%，特异性为92%，阳性预测值（PPV）为89%，阴性预测值为90%。

在之前的研究工作的基础上，为了验证 MIS-DR 对转化为痴呆的预测价值，我们对 502 名 MCI 诊断患者进行了回顾性随访研究。我们假设向 MIS 添加延迟回忆阶段将增强对转化为痴呆的预测。

这项工作的目的是在对诊断为轻度认知障碍的患者群体进行的纵向研究中显示记忆障碍筛查与延迟回忆的预测价值、敏感性和特异性，以预测向痴呆的转化。

二、课题与方法

2.1。回顾性研究

该研究包括 502 名 60 岁以上的患者，在 2009 年 1 月至 2012 年 7 月期间在意大利布宜诺斯艾利斯医院的老年人功能评估部门进行评估，他们就认知问题寻求咨询，临床诊断为轻度认知障碍。 MCI)。

排除诊断为重度抑郁症、未代偿性感觉障碍（视力低下、听力减退）、癫痫和中枢神经系统肿瘤的患者。

对由全科医生转诊的认知主诉患者进行了全面的老年学评估（老年人功能评估）。该评估包括通过详细的病历和特定量表对功能表现、情绪状态和认知进行评估：ADL [ 28 ]、IADL [ 29 ]、老年抑郁量表 [ 30 ]、CDR（临床痴呆评分）[ 31 ]、Folstein's小型精神状态检查 (MMSE) [ 32] 和认知评估测试，用于评估记忆力、语言、注意力以及视觉空间和执行能力。在这种情况下，对所有患者使用具有立即召回 (IR) 和延迟召回阶段 (DR) 的原始版本的 MIS。

彼得森的标准被用于 MCI [ 5 ] 的诊断：1) 记忆问题，最好由线人证实，2) 与年龄和教育水平相关的明显遗忘下降，经正式测试证实，3) 保留一般认知功能, 4) 完整的日常生活活动, 5) 没有痴呆症的证据。

为了检测进化，每 12 到 24 个月重复一次评估，直到 2015 年 7 月。

该研究得到了当地机构审查委员会的批准。

2.2. MIS-DR 测试：程序

第一步，向受试者展示一张海报，其中包含属于不同语义类别的四个单词，并要求他们大声朗读。当参与者可以将评估者随机呈现的 4 个语义线索中的每一个与相应的词相关联时，类别学习过程就开始了。例如，对于“砌砖工”这个词，要求患者“指出海报中的哪个词是职业”。4个单词遵循相同的过程。在 2 - 3 分钟的间隔后，给出一个非语义分心的任务，例如从 0 数到 20，从 20 到 0 的数字由二位或倒数，并重复该任务直到时间已过，要求对项目进行自由召回（Free R），每个项目留出 5 秒时间，并等待 10 秒，然后再进行下一步的引导。如果没有通过 Free R 检索到任何单词，则使用在学习阶段使用的相同类别线索来促进检索 (Fac.R)。例如，如果受试者不记得 Bricklayer 这个词，他们会被问到：“其中一个词是职业，哪个词是职业”？在立即回忆阶段 20 分钟后，在此期间继续进行功能评估，避免包括口头刺激在内的任务，要求患者再次回忆自由和便利版本中的 4 个单词 (DR) [ 如果受试者不记得 Bricklayer 这个词，他们会被问到：“其中一个词是职业，哪个词是职业”？在立即回忆阶段 20 分钟后，在此期间继续进行功能评估，避免包括口头刺激在内的任务，要求患者再次回忆自由和便利版本中的 4 个单词 (DR) [ 如果受试者不记得 Bricklayer 这个词，他们会被问到：“其中一个词是职业，哪个词是职业”？在立即回忆阶段 20 分钟后，在此期间继续进行功能评估，避免包括口头刺激在内的任务，要求患者再次回忆自由和便利版本中的 4 个单词 (DR) [26 ] 。

评分：第一阶段（IR）的评分与原始版本相同（TOTAL MIS = [自由回忆×2] + [促进回忆]。分数越高表示记忆性能越好。

自由回忆分数衡量自发检索的水平，而促进回忆衡量情节记忆能力以及学习期间使用的类别线索。

在 Free R 中记忆的每个单词分配 2 分，使用类别线索 (Fac. R) 记忆的每个单词分配 1 分。

在 Fac 中考虑到这一点。对于那些在 Free R 中没有检索到的语言刺激，选择性地给出了 R 提示，在 MIS 的原始版本中，假设剩余的刺激也将通过语义提示进行检索。出于这个原因，为了使分数相等，Free R 乘以 2。这样，获得的分数范围就分布在 Free R (0 - 8), Fac。MIS、IR 的 R (0 - 4) 和总召回率 (TR) (0 - 8)。延迟召回 (MIS-DR) 遵循相同的程序。

2.3. 统计分析

为 MIS 回忆阶段（IR 和 DR）绘制 ROC 曲线以获得测试的每个截止点的敏感性和特异性，以预测痴呆症的进展。

还计算了单变量和多变量优势比 (OR)，并根据年龄、教育水平和血管危险因素进行了调整。

3. 结果

包括被诊断为轻度认知障碍的 502 名受试者。人口的人口学特征见表1。平均年龄为 78 岁。百分之七十四是女性。72% 的人口接受了 6 至 12 年的教育。

在随访期间，144 名参与者出现了痴呆症（28.6%，95% CI 24.76 - 32.85）。

502 名患者

性别：女性，n (%)

373 (74.3%)

平均年龄 (SD)

78 (6.12%)

受教育年限，n (%)

不到6年

30 (6%)

6至12岁

361 (72%)

超过 12 年

111 (22%)

MMSE，平均值 (SD)

26.72 (2.65%)

MIS-IR，平均 (SD)

6.31 (1.78%)

MIS-DR，平均 (SD)

5 (2.1%)

转化为痴呆，n (%)

144 (28.6%)

痴呆诊断月数，平均 (SD)

23 (13.2%)

高血压，n (%)

331 (65.9%)

2 型糖尿病，n (%)

30 (6%)

脑血管事件史，n (%)

15 (3%)

表 1。研究人群的特征。

n：患者人数；％： 百分比; SD：标准偏差。

平均随访时间为 47.9 个月（标准差 9）。

进展为痴呆的平均时间为 23 个月 (SD 13.2)。

大约 66% 的样本患有高血压，2 型糖尿病的患病率和脑血管事件史较低。

ROC 曲线的截止点建立在 MIS 立即回忆 (IR) 和延迟回忆 (DR) 的 6 以下。立即回忆显示灵敏度为 45% (95% CI 36.33 - 53.94) 和特异性为 82% (95% CI 77.57 - 86.55)，阳性预测值 (PPV) 为 50% (95% CI 43.64 - 56.72)预测痴呆进展的阴性预测值 (NPV) 为 79% (95% CI 73.34 - 83.59)。反过来，延迟回忆阶段的敏感性为 76% (95% CI 68.77 - 77.84)，特异性为 56% (95% CI 50.44 - 61.58)，PPV 为 41% (95% CI 34.78 - 47.6)和 85% 的 NPV（95% CI 80.53 - 91.11）（表 2）。

MIS IR 的曲线下面积 (AUC) 为 0.67 (95% CI 0.62 - 0.72)，DR 为 0.74 (95% CI% 0.69 - 0.78)。

表 3和表 4显示了 MIS 的 IR 和 DR 的每个截止点的灵敏度和特异性。MIS的IR和DR的ROC曲线图如图1和图2所示。

表 5显示了根据进化的人口特征。患痴呆症的患者年龄较大，在 MMSE 和 MIS 测试的两个阶段（IR 和 DR）中得分较低。在性别和教育水平或血管危险因素方面没有显着差异。

表 6显示了与 MIS-DR 结果相关的患者特征。MIS-DR 低于 6 的组患者平均年龄较大，获得的

硒 (%, 95% CI)

Sp (%, 95% CI)

PPV (%, 95% CI)

净现值 (%, 95% CI)

红外光谱

45 (36.33 - 53.94)

82 (77.57 - 86.55)

50 (43.64 - 56.72)

79 (73.34 - 83.59)

管理信息系统

76 (68.77 - 77.84)

56 (50.44 - 61.58)

41 (34.78 - 47.6)

85 (80.53 - 91.11)

表 2。MIS 立即和延迟回忆的敏感性 (Se)、特异性 (Sp)、阳性预测值 (PPV) 和阴性预测值 (NPV) 值，截止点低于 6。

截止点

灵敏度 （％）

特异性 (%)

(≥8)

100

0

(≥7)

85.42

36.59

(≥6)

58.33

65.92

(≥5)

45.14

81.01

(≥4)

27.08

88.83

(≥3)

14.58

94.97

(≥2)

10.42

98.32

(≥1)

5.56

98.88

(≥0)

2.08

99.16

(>0)

0

100

表 3。MIS-IR：每个截止点的灵敏度和特异性值。

截止点

灵敏度 （％）

特异性 (%)

(≥8)

100

0

(≥7)

97.92

13.97

(≥6)

89.58

36.03

(≥5)

76.39

55.87

(≥4)

65.97

70.67

(≥3)

47.92

85.75

(≥2)

27.78

93.02

(≥1)

15.28

97.21

(≥0)

6.94

99.16

(>0)

0

100

表 4。MIS-DR：每个截止点的敏感性和特异性值。

MMSE、MIS-IR 和 MIS-DR 测试的平均分数。两组在性别和文化程度方面差异无统计学意义。在 MIS-DR 评分低于 6 的患者中，41% 的患者发生痴呆，而评分高于或等于 6 的患者中有 14.53%，OR 4.09 (95% CI 2.64 - 6.34)，p < 0.00001。根据教育程度调整该值后，得到的 OR 为 4.08（95% CI 2.63 - 6.32），p < 0.00001，根据教育程度和年龄调整后，得到的 OR 为 3.71（95% CI 2.37 - 5.81） ), p < 0.00001。MIS-DR 评分低于 6 的患者进展为痴呆的平均时间为 21.34 个月（SD 12.48），而那些

痴呆症 (144)

没有痴呆症 (358)

p值

性别：女性，n (%)

102 (70.8)

271 (75.7)

0.26

平均年龄 (SD)

80.21 (4.9)

77.16 (6.35)

0.0000

受教育年限，n (%)

0.88

不到6年

10 (7)

20 (5.6)

6至12岁

104 (72.2)

257 (71.8)

超过 12 年

30 (20.8)

81 (22.6)

MMSE，平均值 (SD)

25.86 (2.8)

27.06 (2.5)

0.0000

MIS-IR，平均 (SD)

5.51 (2)

6.64 (1.56)

0.0000

MIS-DR，平均 (SD)

3.72 (2)

5.52 (1.85)

0.0000

MIS-DR < 6 (n, %)

110 (76.4)

158 (44.1)

0.000

高血压，n (%)

102 (70.8)

229 (64)

0.14

2 型糖尿病，n (%)

11 (7.6)

19 (5.3)

0.32

脑血管事件史，n (%)

1 (0.7)

14 (3.9)

0.09

表 5。根据其进展为痴呆的人群特征。

MIS-DR < 6 (268)

MIS-DR ≥ 6 (234)

p 值

性别：女性，n (%)

195 (72.8)

178 (76.1)

0.39

平均年龄 (SD)

79.68 (5.5)

76.15 (6.3)

0.0000

受教育年限，n (%)

0.65

不到6年

15 (5.6)

十四（六）

6至12岁

199 (74.2)

162 (69.2)

超过 12 年

54 (20.2)

58 (24.8)

MMSE，平均值 (SD)

26.14 (2.76)

27.38 (2.35)

0.0000

MIS-IR，平均 (SD)

5.52 (1.93)

7.23 (0.98)

0.0000

MIS-DR，平均 (SD)

3.39 (1.41)

6.84 (0.76)

0.0000

转化为痴呆，n (%)

110 (41)

34 (14.53)

0.0000

转化为痴呆的比率（平均 2 年），%

41

14.53

0.0000

痴呆诊断月数，平均 (SD)

21.34 (12.54)

28.5 (14.1)

0.0082

高血压，n (%)

179 (66.8)

152 (65)

0.33

2 型糖尿病，n (%)

17 (6.3)

13 (5.6)

0.35

脑血管事件史，n (%)

8 (3)

七（3）

0.49

表 6。与 MIS-DR 结果相关的人群特征。

n：患者人数；％： 百分比; SD：标准偏差。

MIS-DR 评分高于或等于 6 为 28.5 (SD 13.88) 个月 (p = 0.002)。

当比较以 26 为截止点的 MMSE 测试与以截止点为 MIS-DR 阶段之间进展为痴呆的预测值时

图 1。显示 MIS-IR ROC 曲线的图表。

图 2。显示 MIS-DR ROC 曲线的图表。

在这项工作中建立的点，观察到 MMSE OR 为 2.36 (95% CI 1.54 - 3.61)，MIS-DR 为 4.09 (95% CI 2.64 - 6.34)。

4。讨论

在本研究中，我们调查了在被诊断为轻度认知障碍的受试者群体中，对具有延迟回忆的言语情景记忆 (MIS-DR) 进行简短测试对转化为痴呆的预测价值。

轻度认知障碍受试者平均两年内向痴呆的转化率为28.6%。这与先前在记忆诊所进行的研究中报告的比率相似 [ 6 ] [ 7 ] [ 23 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]。

我们认为，考虑到该值的敏感性和特异性，在该样本中为 MIS-DR（低于 6）选择的截止点是最适合检测有患痴呆风险的患者的截止点。较高的截止点会以降低特异性为代价提高测试灵敏度，从而产生更多的假阳性。相比之下，较低的截止点会降低假阳性率，但会显着增加假阴性率，排除太多有患痴呆症风险的患者 [ 26 ]。

在 Gainotti 等人进行的审查中。研究了从轻度认知障碍转变为痴呆的神经心理学预测因素，得出的结论是，记忆测试的截止点越严格，对转变为痴呆的预测越好 [ 22 ]。考虑到研究的临床研究背景，我们试图检测最多数量的有进展风险的患者。

对于选择的 MIS-DR 截止点，我们获得了 76% (95% CI 68.77 - 77.84) 的敏感性和 56% (95% CI 50.44 - 61.58) 的特异性，与评估预测值的其他研究相当不同延迟回忆记忆测试转化为痴呆的情况。佩里等人。评估了在 aMCI 患者中各种语言和视觉情景记忆测试与延迟回忆转换为痴呆的预测价值 [ 36 ]。对于相关词列表的延迟召回，他们获得了 77.2% 的敏感性。这意味着在患痴呆症的患者中，77.2% 的结果低于临界点，而未患痴呆症的患者为 41.4%，这与我们的结果非常相似（见表 5）。此外，他们观察到评估的不同测试的个体特异性较低。然而，当计算 4 个延迟召回测试的累积性能指标时，特异性达到 68.5%。我们获得了稍低的特异性，但只使用了一项记忆测试。

与之前的结果类似，Pozueta 等人。报告了 72.91% 的敏感性和 70.31% 的特异性 CVLT-LDTR（加利福尼亚语言学习测试 - 长期延迟总回忆）预测轻度认知障碍患者转化为阿尔茨海默病痴呆，对于选择的截止点 [ 19 ]。

佐野等人。报告了与使用包括延迟回忆任务在内的评估工具的临床价值有关的相关数据。他们得出的结论是，这种益处与 MCI 的诊断相关，并且在 MCI 患者的纵向研究中包括 DR 项目可以优化随着时间的推移对认知变化的检测，尤其是在 MMSE 评分高的患者中，例如我们的案例 [ 37 ]。

应该注意的是，MMSE 预测转化为痴呆的 OR 值显着低于 MIS-DR 获得的 OR 值。

关于所研究的变量，应该提到的是，我们发现血管危险因素与进展为痴呆的风险之间没有关联。这一结果与在 MCI 患者中未发现这种关联的其他研究一致 [ 20 ] [ 38 ]。

我们相信这项工作的独创性在于我们使用了一个简短且易于管理的记忆测试，它满足两个基本条件和遗忘缺陷标记值。其中一个是包含具有语义线索的单词列表的学习过程，另一个是延迟回忆阶段。

此外，在 MIS 的 IR 和 DR 阶段之间的比较分析中，与上述其他研究一致，我们验证了言语情景记忆任务的更高敏感性，其中包括延迟回忆阶段作为痴呆进展的预测标志物。

然而，我们应该指出，在我们的样本中，进展概率为 41%，这与之前提到的研究中报告的值相似。这就需要在临床随访中实施预防措施和风险因素控制。尽管如此，我们认为不应向患者及其家人提供不必要的令人担忧的信息，因为大多数受试者不会患上痴呆症。相反，应该提倡与营养因素、身体和认知活动以及社会互动相关的健康生活习惯。

这项工作的局限性之一是所研究的人群属于中等社会经济阶层，他们拥有意大利布宜诺斯艾利斯医院提供的健康保险计划，考虑到此类人群的同质性，他们可能构成一个非常单一的群体。他们接受全科医生的护理，因此结果可能无法外推到其他人群。

总之，我们认为 MIS-DR 是一种有用且有效的测试，可检测情景记忆障碍并识别有进展为痴呆风险的患者。

这方面研究的未来工作将侧重于确定患者发展为具有更大特异性的痴呆类型的特征，以及识别其他早期认知制造者。

致谢

这项研究是在阿根廷布宜诺斯艾利斯意大利医院的支持下进行的。

利益冲突

作者声明与本文的发表没有利益冲突。

参考

[ 1 ] Vellas，B.，Aisen，PS，Sampaio，C.，Carrillo，M.，Scheltens，P.，Scherrer，B.，等。(2011) 阿尔茨海默病预防试验：欧盟-美国工作组报告。神经生物学进展，95, 594-600。

[ 2 ] Villemagne, VL, Burnham, S., Bourgeat, P., Brown, B., Ellis, KA, Salvado, O. 等。(2013) 散发性阿尔茨海默病中的 β 淀粉样蛋白沉积、神经变性和认知衰退：一项前瞻性队列研究。柳叶刀神经病学，12, 357-367。

[ 3 ] Sperling，RA，Aisen，PS，Beckett，LA，Bennett，DA，Craft，S.，Fagan，AM 等。(2011) 定义阿尔茨海默病的临床前阶段：国家老龄化研究所阿尔茨海默病协会阿尔茨海默病诊断指南工作组的建议。阿尔茨海默氏症和痴呆症，7，280-292。

[ 4 ] Albert, MS, DeKosky, ST, Dickson, D., Dubois, B., Feldman, HH, Fox, NC 等。(2011) 阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍的诊断：国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会阿尔茨海默病诊断指南工作组的建议。阿尔茨海默氏症和痴呆症，7，270-279。

[ 5 ] Petersen, RC, Stevens, JC, Ganguli, M., Tangalos, EG, Cummings, JL 和 DeKosky, ST (2001) 实践参数：痴呆症的早期检测：轻度认知障碍（循证审查）。美国神经病学会质量标准小组委员会的报告。神经病学，56, 1133-1142。

[ 6 ] Farias, ST, Mungas, D., Reed, BR, Harvey, D. 和 DeCarli, C. (2009) Clinicvs Community-Based Cohorts 中轻度认知障碍到痴呆症的进展。神经病学档案，66, 1151-1157。

[ 7 ] Mitchell, AJ 和 Shiri-Feshki, M. (2009) 轻度认知障碍到痴呆的进展率——41 项稳健初始队列研究的元分析。斯堪的纳维亚精神病学学报, 119, 252-265。

[ 8 ] Mitchell, AJ、Beaumont, H.、Ferguson, D.、Yadegarfar, M. 和 Stubbs, B.（2014 年）有主观记忆投诉的老年人患痴呆症和轻度认知障碍的风险：荟萃分析。斯堪的纳维亚精神病学学报，130, 439-451。

[ 9 ] Tabert，MH，Manly，JJ，Liu，X.，Pelton，GH，Rosenblum，S.，Jacobs，M.，等。(2006) 轻度认知障碍患者转为阿尔茨海默病的神经心理学预测。普通精神病学档案，63, 916-924。

[ 10 ] Bruscoli, M. 和 Lovestone, S. (2004) MCI 真的只是早期痴呆吗？转换研究的系统回顾。国际老年精神病学，16,129-140。

[ 11 ] Hayden, KM, Kuchibhatla, M., Romero, HR, Plassman, BL, Burke, JR, Browndyke, JN 等。(2014) 阿尔茨海默病的临床前认知表型：一种潜在的概况方法。美国老年精神病学杂志，22, 1364-1374。

[ 12 ] Cerami, C., Dubois, B., Boccardi, M., Monsch, AU, Demonet, JF, Cappa, SF 等。(2017) 在结构化 5 阶段开发框架的背景下，延迟回忆测试作为阿尔茨海默病网关生物标志物的临床有效性。衰老的神经生物学，52, 153-166。

[ 13 ] Dubois, B., Feldman, HH, Jacova, C., Cummings, JL, Dekosky, ST, Barberger-Gateau, P. 等。(2010) 修订阿尔茨海默病的定义：新词典。柳叶刀神经病学，9, 1118-1127。

[ 14 ] Dubois, B., Feldman, HH, Jacova, C., Hampel, H., Molinuevo, JL, Blennow, K. 等。(2014) 推进阿尔茨海默病诊断标准：IWG-2 标准。柳叶刀神经病学，13, 614-629。

[ 15 ] Dubois, B., Feldman, HH, Jacova, C., Dekosky, ST, Barberger-Gateau, P., Cummings, J. 等。(2007) 诊断阿尔茨海默病的研究标准：修订 NINCDS-ADRDA 标准。柳叶刀神经病学，6, 734-746。

[ 16 ] Takayama, Y. (2010) 延迟回忆电池作为轻度认知障碍的敏感筛查：记忆诊所患者 10 年后的随访研究。医学和牙科科学杂志，57，177-184。

[ 17 ] Gauthier, S.、Dubois, B.、Feldman, H. 和 Scheltens, P. (2008) 修订的阿尔茨海默病研究诊断标准。柳叶刀神经病学，7, 668-670。

[ 18 ] Fleisher，AS，Sun，S.，Taylor，C.，Ward，CP，Gamst，AC，Petersen，RC 等。(2008) 体积 MRI 与轻度认知障碍中阿尔茨海默病的临床预测因子。神经病学, 70, 191-199。

[ 19 ] Pozueta, A., Rodríguez-Rodríguez, E., Vazquez-Higuera, JL, Mateo, I., Sánchez-Juan, P., González-Perez, S. 等。(2011) 结合 MMSE 和情景记忆测试检测 MCI 患者的早期阿尔茨海默病。BMC 神经病学, 11, 78.

[ 20 ] Prins, ND, van der Flier, WM, Brashear, HR, Knol, DL, van de Pol, LA, Barkhof, F.等。(2013) 临床试验人群安慰剂组从轻度认知障碍进展为痴呆症的预测因子。阿尔茨海默病杂志，36, 79-85。

[ 21 ] Espinosa, A.、Alegret, M.、Valero, S.、Vinyes-Junqué, G.、Hernández, I.、Mauleón, A. 等。（2013 年）550 名轻度认知障碍患者的纵向随访：痴呆症发生率大转变的证据和涉及的主要危险因素的检测。阿尔茨海默病杂志，34, 769-780。

[ 22 ] Gainotti, G., Quaranta, D., Vita, MG 和 Marra, C. (2014) 轻度认知障碍向阿尔茨海默病转变的神经心理学预测因子。阿尔茨海默病杂志，38, 481-495。

[ 23 ] Cloutier, S.、Chertkow, H.、Kergoat, M.-J.、Gauthier, S. 和 Belleville, S. (2015) 轻度认知障碍者痴呆前认知衰退的模式。阿尔茨海默病杂志，47，901-913。

[ 24 ] Weissberger, GH, Strong, JV, Stefanidis, KB, Summers, MJ, Bondi, MW 和 Stricker, NH (2017) 阿尔茨海默病痴呆和轻度认知障碍中记忆测量的诊断准确性：系统评价和荟萃分析。神经心理学评论，27，354-388。

[ 25 ] Li，J.-Q.，Tan，L.，Wang，H.-F.，Tan，M.-S.，Tan，L.，Xu，W.，等。(2016) 预测从轻度认知障碍进展到阿尔茨海默病的风险因素：队列研究的系统回顾和荟萃分析。神经病学、神经外科和精神病学杂志，87, 476-484。

[ 26 ] Edith, L.、Sofía, T.、Daniel, S.、Marcelo, S. 和 Alejandro, R. (2015) 西班牙语版本的测试 MIS (*) 与延迟记忆回忆规范值和在轻度认知障碍人群中的结果. 阿尔茨海默病的进展，4, 45-61。

[ 27 ] Buschke, H., Kuslansky, G., Katz, M., Stewart, WF, Sliwinski, MJ, Eckholdt, HM 等。(1999) 使用记忆障碍筛查筛查痴呆症。神经病学, 52, 231-238。

[ 28 ] Katz, S. (1963) 老年人疾病研究。美国医学会杂志，185, 914-919。

[ 29 ] Lawton, MP 和 Brody, EM (1969) 老年人评估：日常生活的自我维持和工具性活动。老年病学家，9, 179-186。

[ 30 ] Brink, TL (1986) 临床老年学：评估和干预指南。心理学出版社。

[ 31 ] Hughes, CP, Berg, L., Danziger, WL, Coben, LA 和 Martin, RL (1982) 痴呆症分期的新临床量表。英国精神病学杂志，140, 566-572。

[ 32 ] Folstein, MF, Folstein, SE 和 McHugh, PR (1975) 迷你精神状态。临床医生对患者认知状态进行分级的实用方法。精神病学研究杂志，12, 189-198。

[ 33 ] Eshkoor, SA, Hamid, TA, Mun, CY 和 Ng, CK (2015) 老年人轻度认知障碍及其管理。衰老的临床干预，10, 687-693。

[ 34 ] Langa, KM 和 Levine, DA (2014) 轻度认知障碍的诊断和管理：临床回顾。美国医学会杂志，312、2551-2561。

[ 35 ] Marra, C., Ferraccioli, M., Vita, MG, Quaranta, D. 和 Gainotti, G. (2011) 退行性和血管性 MCI 患者认知衰退的模式和转化为痴呆的比率。当前的阿尔茨海默氏症研究，8, 24-31。

[ 36 ] Perri, R., Serra, L., Carlesimo, GA 和 Caltagirone, C. (2007) 意大利阿尔茨海默病跨学科网络早期诊断小组。遗忘性轻度认知障碍：转变或未转变为阿尔茨海默病的受试者的记忆概况差异。神经心理学, 21, 549-558。

[ 37 ] Sano, M.、Raman, R.、Emond, J.、Thomas, RG、Petersen, R.、Schneider, LS 等。(2011) 在阿尔茨海默病评估量表中添加延迟回忆对轻度认知障碍但不是阿尔茨海默病的研究有用。阿尔茨海默病及相关疾病，25, 122-127。

[ 38 ] Eldholm，RS，Persson，K.，Barca，ML，Knapskog，A.-B.，Cavallin，L.，Engedal，K.，等。(2018) 血管合并症与阿尔茨海默病进展之间的关联：挪威记忆诊所的一项为期两年的观察性研究。BMC 老年病学, 18, 120.

MIS-DR < 6 (268)

MIS-DR ≥ 6 (234)

p 值

性别：女性，n (%)

195 (72.8)

178 (76.1)

0.39

平均年龄 (SD)

79.68 (5.5)

76.15 (6.3)

0.0000

受教育年限，n (%)

0.65

不到6年

15 (5.6)

十四（六）

6至12岁

199 (74.2)

162 (69.2)

超过 12 年

54 (20.2)

58 (24.8)

MMSE，平均值 (SD)

26.14 (2.76)

27.38 (2.35)

0.0000

MIS-IR，平均 (SD)

5.52 (1.93)

7.23 (0.98)

0.0000

MIS-DR，平均 (SD)

3.39 (1.41)

6.84 (0.76)

0.0000

转化为痴呆，n (%)

110 (41)

34 (14.53)

0.0000

转化为痴呆的比率（平均 2 年），%

41

14.53

0.0000

痴呆诊断月数，平均 (SD)

21.34 (12.54)

28.5 (14.1)

0.0082

高血压，n (%)

179 (66.8)

152 (65)

0.33

2 型糖尿病，n (%)

17 (6.3)

13 (5.6)

0.35

脑血管事件史，n (%)

8 (3)

七（3）

0.49