碳纳米管作为治疗阿尔茨海默病的抗病毒化合物的效用建模

摘要：新一代纳米器件作为药物载体成功应用于治疗不同疾病，前景广阔。所提出的模型旨在确定药理学靶点并评估与两种不同抗病毒化合物乙酰胆碱和雷伐斯的明缀合的碳纳米管用于治疗阿尔茨海默病的生物安全性。我们还从数学上获得了药物模型，以评估单壁碳纳米管内每种抗病毒化合物包封所产生的相互作用能。乙酰胆碱被建模为两个连接的球体，而雷伐斯的明有两种可能的结构，即椭圆体和圆柱体，它们都与具有不同半径 c的单壁碳纳米管的内壁相互作用. 我们的计算表明，半径rc大于 3.391 Å的单壁碳纳米管将接受这两种药物，这与最近的发现非常接近。

关键词：碳纳米管 (CNT)、阿尔茨海默病 (AD)、乙酰胆碱 (ACh) (Aricept)、雷伐斯的明 (RAV) (Exelon)、线粒体 (MTCDH)、 溶酶体、范德华相互作用和伦纳德-琼斯电位

一、简介

自 1980 年分子动力学模拟 (MDS)、1982 年 X 射线晶体学和扫描隧道显微镜的发展以来，纳米生物技术的研究迅速增加。纳米生物技术是一个将分子生物学方法与微纳米技术相结合的跨学科领域。这种组合旨在通过在纳米尺度上操纵它们的尺寸、形状和不同的特性来设计和开发新设备。它还通过暗示创造纳米材料来对抗感染、癌细胞和心脏疾病，从而带来革命性的机会，旨在以高度确定性与亚细胞尺度上的身体目标部位相互作用。这导致科学研究人员找到了最轻的，最强和最导电的碳纳米材料，能够通过其表面传输不同的生物分子。碳纳米器件是一族非常小的管子，完全由碳原子组成，直径为纳米级（十亿分之一），比人的头发小约一万倍，如肽、富勒烯、纳米-棒、纳米芽、石墨烯和圆柱形碳纳米管。碳纳米管（CNTs）是一种选择性纳米颗粒，因为它们具有巨大的潜力、低溶解度和毒性、优异的性能、最大的负载能力和非凡的导热性。具有比人类头发小约万倍的纳米级（十亿分之一级）的直径，例如肽、富勒烯、纳米棒、纳米芽、石墨烯和圆柱形碳纳米管。碳纳米管（CNTs）是一种选择性纳米颗粒，因为它们具有巨大的潜力、低溶解度和毒性、优异的性能、最大的负载能力和非凡的导热性。具有比人类头发小约万倍的纳米级（十亿分之一级）的直径，例如肽、富勒烯、纳米棒、纳米芽、石墨烯和圆柱形碳纳米管。碳纳米管（CNTs）是一种选择性纳米颗粒，因为它们具有巨大的潜力、低溶解度和毒性、优异的性能、最大的负载能力和非凡的导热性。1 ] [ 2 ]。它们分为两个主要的子组；多壁和单壁碳纳米管（MWCNTS 和 SWCNT）。这些纳米管可以用蛋白质、生物活性肽和药物进行广泛的功能化，并用于将它们的负载传递到目标细胞，例如用于治疗感染部位、抑制病原体的生长或攻击癌细胞 [ 3 ] [ 4 ] .

自发现以来，碳纳米管吸引了许多有趣的研究[ 5 ][ 6 ]。由于它们不寻常的特性，可以通过多种技术用不同的生物分子进行实际修饰 [ 4 ] [ 7 ]。已经有几项研究解决了 CNT 与多种药物结合用于治疗目的的能力。CNT 已被探索用于疾病治疗应用，特别是用于癌症治疗 [ 8 ]。此外，它们还用于构建更小、更轻、更高效的纳米传感器，作为组织修复和细胞生长的支架 [ 9 ] [ 10 ] [ 11] . 为了将药物输送系统驱动到淋巴结癌细胞中，合成的具有磁铁矿纳米颗粒的 MWCNT 被功能化叶酸并成功装载顺铂（一种抗癌药物）[ 12 ][ 13 ]。此外，碳纳米管还被用作治疗高血压（卡维地洛）[ 14 ]、哮喘（茶碱）[ 15 ]、人类免疫缺陷病毒（HIV）[ 16 ]和炎症（氨苯砜、地塞米松和布洛芬）[ 17 ]的药物递送剂] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] 以及一些脑部疾病 [ 21 ] [ 22]，例如阿尔茨海默病 (AD) [ 23 ]。SWCNTs 最近被用作安全载体，以提高 AD 治疗的有效性（针对大脑中的 Mitchidoria）[ 23 ]。

AD 是最常见的痴呆类型，是一种进行性和不可逆的脑部疾病，会导致行为问题并慢慢破坏思维能力和记忆力。其症状常逐渐发展并随着时间的推移而加重，分为三个阶段；轻度，中度，然后重度，在图1所示的X射线图像中可以明显看到，干扰了日常生活任务。到目前为止，AD 还没有当前有效的治疗方法来摆脱渐进形式的阿尔茨海默病。如今，AD症状的治疗已经可用，研究人员仍然更加关注寻找减缓恶化的新技术

图 1。几何示意图（X 射线图像）揭示了健康大脑与阿尔茨海默病轻度和重度阶段之间的差异。

失去记忆，提高日常任务的质量并防止阿尔茨海默氏症的症状发展。杨等人。[ 23 ] 已经证明直径 0.8 至 1.6 nm 和变体长度 5 - 300 nm 的 SWCNT 与乙酰胆碱 (ACh) 一起成功进行，然后直接输送到大脑中，溶酶体是 SWCNT 的靶向细胞器，而不是线粒体 (MTCHD)。该技术使用 SWCNT 作为催化剂，因为它在大脑区域中缺乏以增加 ACh 药物的有效性。由于 ACh 的亲脂性差，因此不能以低剂量直接输送到大脑中，最近有人认为，使用 SWCNT 作为具有高生物安全性的载体可以克服 ACh 的缺乏 [ 13] . 在大脑内部，单壁碳纳米管直接进入溶酶体，而不是进入靶向细胞器的 MTCHD，但高剂量增加了单壁碳纳米管进入 MTCHD 的机会。单壁碳纳米管可以成功地用于将乙酰胆碱输送到目标溶酶体中，从而在没有不良毒性作用的情况下达到治疗效果 [ 23 ]。

所提出的模型旨在用化学式研究两种不同的抗病毒化合物乙酰胆碱（用于早期阶段）和雷伐斯的明（RAV）（用于中度和重度阶段）的封装机制 C7NH16○+2和 C14H22ñ2○2如图2 (a) 和图 2 (b) 所示，分别在不同半径 r c 的 SWCNT 内部。首先，我们获得了每种抗病毒化合物的数学几何形状，并评估了封装在半径为 rc 的 SWCNT 内的每种抗病毒化合物产生的总能量 。ACh 结构包含为具有不同半径的两个连接的球体 ，而 RAV 建模为两个可能的结构；椭圆体和圆柱体，每个都与具有不同半径c的 SWCNT 的内壁相互作用 . 本文的结构是，在第一节中，我们简要概述了 SWCNT 在许多现代纳米级应用中的重要性。接下来，我们应用范德华力、Lennard-Jones 势和离散连续近似来研究医学应用，该应用描述了 SWCNT 和专门通过抑制 MTCDH（感染部位）的生长来治疗 AD 的抗病毒化合物之间结合的可能性在大脑中）。我们还确定了由抗病毒化合物和具有不同半径c的纳米管之间的相互作用产生的势能的大小 。随后在第 3 节讨论和分析我们的结果。最后，在最后一节给出结论和评论。

图 2。(a) ACh 抗病毒化合物作为内部原子与半径为 rc 的 SWCNT 相互作用（sb：单键和 db：双键）的几何示意图；(b) RAV 抗病毒化合物作为内部原子与半径为 rc (sb: 单键和 db: 双键) 的 SWCNT相互作用; (c) 抗病毒化合物作为内部原子在点 P 偏离中心轴距离 δ。

2. 数学模型

在这里，我们通过使用范德华力获得了描述两种不同药物吸附到具有不同半径 r c的SWCNT 中的生物物理模型作为数学模型。我们一起使用 Lennard-Jones 势和连续介质方法来模拟这些药物在 SWCNT 内的封装。接下来，我们使用笛卡尔坐标 ( x , y, z)作为参考系统来模拟两个相互作用的分子，特定的生物分子和圆柱形纳米管。我们假设原子 P 处的点有坐标 ( δ,0,0 )和定义为圆柱形管的 SWCNT 参数化为 (rCc o s θ , rCs我n θ , z )， 在哪里 0≤δ _ _≤rC, 0≤ _rC≤ 1, − π < θ ≤ π和 - L < z≤升如图2（c）所示。因此，距离 ρ从点 P 到圆柱管的典型表面单元，由下式给出

ρ2=(rC cos θ - δ)2+r2C罪2θ +z2=(rC- δ)2− 4 δrC罪2( θ / 2 ) +z2.(1)

Lennard-Jones 势给出为

β( ρ ) =-一个ρ6+乙ρ12,(2)

在哪里 β( ρ )是势函数， ρ表示两个分子结构之间的距离，A 和 B 是吸引和排斥常数。物理参数， A = 4 εσ6和 B = 4 εσ12, 是通过使用由给出的经验组合定律计算得出的 ε我j=ε一世εj---√, σ我j= (σ一世+σj) /2和 ζ我j=ζ一世ζj---√， 在哪里 ε是井深， σ是范德华直径和 ζ是非键能 [ 24 ] [ 25 ]。在这里，我们应用连续近似，假设原子均匀分布在两个相互作用分子的表面上，通过在每个分子的表面上执行双积分来评估两个定义明确的分子之间的相互作用能。来自 Thamwattana 等人的工作。[ 26 ] , 相互作用能由下式给出

乙一个=ηC∫五β( ρ ) d V=ηC∫五( -一个我3+ B我6) d V(3)

在哪里 ηC是纳米管上原子的原子表面密度和 d V是位于相互作用分子上的典型表面元素。积分 我n( n = 3 , 6) 定义为

我n=rC∫∞− ∞∫π- π1[(rC-δ)2- 4δr罪2( θ / 2 ) +z2]dθd _ _  _ ,(4)

我们可以使用超几何函数将方程 4 重写为

我n=2π _r2 n - 2CB ( n - 1 / 2 , 1 / 2 )∑米= 0∞(( n - 1 / 2 )米δ米米！ r米C)2.(5)

接下来，我们假设 P 点的原子在每个生物分子的体积元素内。因此，我们可以通过执行体积积分来确定由某种药物引起的分子相互作用 乙d超过某种药物的体积，即

乙d=ηs∫五乙一个( δ) d V=ηsηC∫五( -一个我3( δ) +乙我6( δ) )dV=ηsηC( -一个ķ3+ Bķ6) ,(6)

在哪里 δ是从纳米管轴到某个生物分子的典型点的距离，并且 ηs是生物分子的平均体积密度，它取决于相互作用的生物分子的假定构型和 ķn可以给出为

ķn=∫五我n( δ) d V(7)

2.1。将 ACh 作为双连通球体插入 SWCNT

在这里，我们假设 ACh 结构建模为两个连接的球体，较大的球体以原点为中心，半径为 rs1和半径较小的球体 rs2位于原点的左侧。每个球体都假定为参数化的球壳 (rscos θ辛φ ,rs罪θ罪φ ,rscos φ )， 在哪里 − π < θ ≤ π, 0 ≤ φ ≤ π, 0≤ _rs≤ 1和 rs是球壳的半径，如图 3（a）所示。此外，距离由下式给出 ρ2=r2sr2C罪2φ球体体积元为 d V=rs r2C罪φ d r d φ d θ   . 来自 Thamwattana 等人的工作。[ 26 ] ，球形分子和圆柱形纳米管之间的相互作用能被给出为

乙Sphc-CNT=ηCηs( -一个D3+ BD6) =ηCηs∫五( -一个Ĵ3+ BĴ6) d V,(8)

在哪里 ηC和 ηs分别是圆柱形纳米管和球形分子的原子体积密度。所以，积分 Ĵn( n = 3 , 6） 是（谁）给的

Ĵn=∫π- π∫π0∫10  r2 n + 2sr2 n + 2C罪2 n + 2φ d r d φ d θ ,(9)

通过使用 beta 和超几何函数之间的关系， Dn可以表示为

Dn=8π2r3s3r2 n - 2CB ( n - 1 / 2 , 1 / 2 )∑米= 0∞( n - 1 / 2 )米( n - 1 / 2 )米( 5 / 2 )米米！(r2sr2C)米.(10)

2.2. 将 RAV 插入 SWCNT

为了评估 RAV 药物与半径为rc的 SWCNT 相互作用产生的总能量 ，我们考虑了两种可能的结构作为 RAV 分子的模型，它们分别是如图 3 (b) 和图 3 (c)所示的椭圆体和圆柱体.

2.2.1。椭球模型

假定 RAV 分子为球形结构，参数化为 (一个r sin φ cos θ ,一个r sin φ sin θ , b r cos φ    )， 在哪里 0≤r≤1 _ _ _ _, − π < θ ≤ π, 0 ≤ φ ≤ π，a和b分别为球体结构的赤道半轴长度和极半轴长度（沿z轴），如图3（b）所示。此外，距离由下式给出 ρ2=一个2r2罪2φ球体体积元为 d V=一个2br2罪φ d r d φ d θ   . 来自 Thamwattana 等人的工作。[ 26 ] ，球形分子和圆柱形纳米管之间的相互作用能被给出为

乙Sphd-CNT=ηCηl( -一个吨3+ B吨6) =ηCηl∫五( -一个W3+ BW6) d V,(11)

在哪里 ηl分别是球形分子的平均体积密度。所以，积分 Wn( n = 3 , 6） 是（谁）给的

Wn=∫π- π∫π0∫10一个2 n + 2br2 n + 2罪2 n + 2φ d r d φ d θ 。    (12)

积分 吨n可以表示为

图 3。每种抗病毒化合物的可能构型： (a) ACh 分子分裂为位于原点左右两侧的两个连接的球体；(b) RAV 分子为椭圆体结构；(c) RAV 分子是一个完美的圆柱体，每个构型都与半径为rc的 SWCNT 相互作用 。

吨n=8π2一个2b3r2 n - 2CB ( n - 1 / 2 , 1 / 2 )∑米= 0∞( n - 1 / 2 )米( n - 1 / 2 )米( 5 / 2 )米米！(一个2r2C)米.(13)

为了获得和评估每个配置的相互作用能，如图 3所示，我们需要确定由特定原子在圆柱形纳米管内 P 点产生的势能，如图 2 (c) 所示（该原子与体积的RAV）。

2.2.2。圆柱型

在这里，我们将 RAV 分子建模为位于原点（中心）的完美圆柱体，半径为 a，长度为 L = 2 b如图3（c）所示。圆柱中的一个典型点可以通过以下方式参数化 ( a r cos θ , a r sin θ , z    )， 在哪里 0≤r≤1 _ _ _ _, − π ≤ θ ≤ π和 − L ≤ z≤升. 因此，距离 δ是（谁）给的 δ2=一个2r2圆柱体的体积元素是 d V=一个2r d r d θ d z   . 来自 Thamwattana 的工作等。[ 26 ] , 圆柱分子和圆柱纳米管之间的相互作用能给出为

乙Cyld-CNT=ηCηd( -一个是3+ B是6) =ηCηd∫五( -一个G3+ BG6) d V ,(14)

在哪里 ηd是圆柱形分子的平均体积密度。所以，积分 Gn( n = 3 , 6） 是（谁）给的

Gn=∫大号-大号∫π- π∫10 一个2 n + 2r2 n + 2d r d θ d z  .(15)

所以， 是n给出为

是n=4π2一个2大号r2 n - 2CB ( n - 1 / 2 , 1 / 2 )∑米= 0∞( n - 1 / 2 )米( n - 1 / 2 )米( 2 )米米！(一个2r2C)米.(16)

3。结果与讨论

在本节中，我们应用 Lennard-Jones 势和离散连续介质方法来评估每种药物在 SWCNTs 内与不同半径相互作用的相互作用能 。非键能量，井深 ε和范德华直径 σ如表 1所示。碳纳米管的物理参数和图示半径在表2中给出。吸引力和排斥常数是通过使用组合定律计算的（ A = 4 εσ6和 B = 4 εσ12) 并在表 3中给出。每个构型的体积密度计算为包含特定分子的原子总数除以分子结构的体积，球形（ ηs), 球状结构 ( ηl) 和圆柱壳 ( ηd）， 哪个是 ηs= 26 / ( 4 πr3s/ 3 ), ηl= 31 / ( 4 π一个2b / 3 )和 ηd= 31 / ( 2 π一个2) _， 分别。接下来，我们评估并绘制由 ACh-SWCNT 和 RAV-SWCNT 相互作用产生的最小能量（对于所有配置）。我们还推断出将接受两种抗病毒化合物（ACh-SWCNT 和 RAV-SWCNT）的 SWCNT 的临界半径。所有构型的最小能量是基于每个分子远离CNT内壁的平衡位置及其沿z轴范围的半径r c获得的。在该模型中，我们观察到 ACh 和 RAV 在半径范围为 3.204 Å < r c < 7.551 Å 的纳米管内的封装，以及当 r c时两种配置获得的最小能量大于 3.391 Å。当纳米管的半径在 3.86 Å < r c < 4.07 Å 范围内时，ACh-SWCNT 和 RAV-SWCNT 相互作用的最低相互作用能如图 4-6 所示。

对于三种建议的配置，我们注意到两种抗病毒化合物 ACh-SWCNT 和 RAV-SWCNT 在以下情况下是排斥性和不稳定的 rC< 3.325和 rC< 3.391Å，分别为半径的 (9, 2) SWCNT rC= 3.973Å 是最有利的纳米管，其次是 rC= 3.861、3.775、4.615、3.590、3.523、5.523、6.102、7.551 和 3.391 Å。对于所有相互作用，ACh-SWCNT（连接球体）、RAV-SWCNT（球形）和 RAV-SWCNT（圆柱形）的最小能量分别约为 -0.664、-1.059 和 1.204 kcal/mol。此外，我们可以明显看到，RAV-SWCNT（椭圆体结构）相互作用的最小能量的大小略小于 RAV-SWCNT（完美圆柱体）的最小能量。我们还注意到，完美圆柱体 (RAV) 具有

相互作用

ε (Å)

σ (Å)

ζ (千卡/摩尔)

相互作用

ε (Å)

σ (Å)

ζ (千卡/摩尔)

高

0.74

2.886

0.044

哦

0.96

3.193

0.051

OO（某人）

1.48

3.500

0.060

面向对象 (分贝)

1.21

3.500

0.060

神经网络

1.45

3.660

0.069

NH

1.00

3.273

0.055

抄送（某人）

1.54

3.851

0.105

甲烷

1.09

3.368

0.068

抄送 (分贝)

1.34

3.851

0.105

一氧化碳 (sb)

1.43

3.675

0.079

一氧化碳 (分贝)

1.20

3.675

0.079

中国

1.47

3.755

0.085

表 1。Lennard-Jones 常数（ε：键长，σ：非键距离和 ζ：非键能）（单键：sb，双键：db）[ 24 ] [ 27 ] [ 28 ]。

碳纳米管半径 (7, 2)

3.204 埃 [29]

碳纳米管半径 (8, 1)

3.325 埃 [29]

碳纳米管半径 (5, 5)

3.390 埃 [29]

碳纳米管半径 (9, 0)

3.523 埃 [29]

碳纳米管半径 (8, 2)

3.591 埃 [29]

碳纳米管半径 (7, 4)

3.775 埃 [29]

碳纳米管半径 (8, 3)

3.861 埃 [29]

碳纳米管半径 (9, 2)

3.973 埃 [29]

碳纳米管半径 (10, 3)

4.615 埃 [29]

碳纳米管半径 (13, 2)

5.523 埃 [29]

碳纳米管半径 (9, 9)

6.102 埃 [29]

碳纳米管半径 (14, 8)

7.551 埃 [29]

小球的半径

rs1=2.03一个

较大球体的半径

rs2=2.52一个

球状分子的赤道轴

一个=2.54一个

球形分子的极性半轴

b=6.205一个

圆柱分子长度

大号=2b=12.41一个

SWCNT的表面密度

ηC=0.381Å-2

较大球体的体积密度

ηs1=0.2388Å-3

较小球体的体积密度

ηs2=0.2856Å-3

球形分子的体积密度

ηl=0.1849Å-3

圆柱形分子的体积密度

ηd=0.0617Å-3

表 2。碳纳米管、ACh 和 RAV 分子的参数。

相互作用

吸引人的

值 (Å6kcal/mol)

丑恶

值（Å12× 103kcal/mol）

乙酰胆碱

一个乙酰胆碱

23.38

乙乙酰胆碱

54.386

遥控车

一个遥控车

23.43

乙遥控车

56.598

碳纳米管

一个碳纳米管

17.40

乙碳纳米管

29.000

球壳（rs1=2.52)

一个s1

23.52

乙s1

54.825

球壳（rs2=2.03)

一个s2

23.24

乙s2

53.946

椭圆体配置 (RAV)

一个l

23.43

乙l

56.598

圆柱形配置 (RAV)

一个C

23.43

乙C

56.598

表 3。此模型中涉及的重要常数（A 和 B）的数值。

图 4。由两种抗病毒化合物（ACh 和 RAV）封装在具有可变半径的 SWCNT 内产生的相互作用能 (E) rC一个） rC= 3.204b) rC= 3.325C） rC= 3.391d) rC= 3.523一个。

图 5。由两种抗病毒化合物（ACh 和 RAV）封装在具有可变半径的 SWCNT 内产生的相互作用能 (E) rC一个） rC= 3.590b) rC= 3.775C） rC= 3.861d) rC= 3.973一个。

图 6。由两种抗病毒化合物（ACh 和 RAV）封装在具有可变半径的 SWCNT 内产生的相互作用能 (E) rC一个） rC= 4.615b) rC= 5.523C） rC= 6.102d) rC= 7.551一个。

最大结合能，因为它的体积 502.804 Å 3大于椭圆体结构 (RAV) 的 167.601 Å 3。这意味着与圆柱形结构 (RAV) 相比，尽管尺寸相似，但椭圆体末端的较小尺寸需要较小尺寸的纳米管来容纳球形壳 (RAV)。此外，我们观察到我们的结果与最近的研究结果一致，例如 Dresselhaus 等人。[ 1 ] 预测 (5, 5) CNT 的 rC= 3.391可能是最显着和最小的有效物理纳米管，ACh 药物可以携带半径在 4 Å ≤ r c ≤ 8 Å (8 Å < 直径 = 2r c < 16 Å) 范围内的单壁碳纳米管传递到目标，并且感染细胞[ 23 ]。

4。结论

在这项研究中，采用 Lennard-Jones 势能和连续统方法来评估每种配置的最小能量。所提出的模型通过使用直角坐标表示每个分子在数学上获得 ( x , y, z)作为参考系统。通过调查，我们发现 SWCNT 通过提高抗病毒化合物对抗 AD 生长和症状的有效性而发挥重要作用。SWCNT 是一种选择性工具，因为它具有独特的特性，例如高导电性和在水介质中的低溶解度。可以得出结论，RAV 抗病毒化合物对 AD 生长更有效，而 ACh 和 RAV 这两种抗病毒化合物都不会被接受 rC< 3.391一个。对于所有可能的配置，我们注意到当 rC= 3.973一个。我们的结果与 Yang 的工作非常一致，他表明 ACh 抗病毒化合物已成功进行并与具有不同半径的 SWCNT 缀合 rC[ 23 ]。

致谢

作者感谢商业技术大学研究与咨询中心 (RCC) 的财政支持。

资金

该项目由商业技术大学研究与咨询中心 (RCC) 资助。

道德批准

本文不包含任何作者对动物进行的任何研究。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

参考

[ 1 ] Dresselhaus, MS, Dresselhaus, G. 和 Eklund, PC (1996) 富勒烯和碳纳米管科学。学术出版社，加利福尼亚州圣地亚哥。

[ 2 ] Pantarotto, D., Partidos, CD, Graff, R., Hoebeke, J., Briand, JP, Prato, M. 和 Bianco, A. (2003) 肽功能化碳纳米管的合成、结构表征和免疫学特性。美国化学学会杂志，125, 6160-6164。

[ 3 ] De Jong, WH 和 Borm, PJA (2008) 药物输送和纳米颗粒：应用和危害。国际纳米医学杂志，3，133-149。

[ 4 ] Vardharajula, S., Ali, SZ, Tiwari, PM, Eroglu, E., Vig, K., Dennis, VA 和 Singh, SR (2012) 功能化碳纳米管：生物医学应用。国际纳米医学杂志，7，5361-5374。

[ 5 ] Monthioux, M. 和 Kuznetsov, VL (2006) 碳纳米管的发现应该归功于谁？碳，44，1612-1623。

[ 6 ] Iijima, S. (1991) 石墨碳的螺旋微管。自然，354、56-58。

[ 7 ] Donaldson, K., Poland, CA, Murphy, FA, MacFarlane, M. 和 Chernova, T. (2013) 碳纳米管和石棉的肺毒性——异同。先进的药物递送审查，65，2078-2086。

[ 8 ] Li, J., Pant, A., Chin, CF, Ang, WH, Menard-Moyon, C., Nayak, TR, Gibson, D., Ramaprabhu, S., Panczyk, T. 和 Bianco, A. (2014 ) 封装在多壁碳纳米管中的铂类药物的体内生物分布。纳米医学：纳米技术、生物学和医学，10, 1465-1475。