印度葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的患病率：一项系统评价

摘要：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症是人类红细胞最常见的酶缺乏症，影响全球超过 4 亿人。在印度，G6PD 缺乏症于 1963 年首次报道，此后在全国范围内进行了各种调查。这项工作的目的是研究 G6PD 缺乏症在印度人口的不同种族、种姓和语言群体中的患病率。对已发表的文献进行了系统搜索，观察到 G6PD 缺乏症的广泛变异性从 0% 不等 - 印度不同种姓、种族和语言群体中的 30.7%。据观察，与其他种族（7.34%）相比，部落中 G6PD 缺乏症的发生率（9.86%）显着高于女性，男性显着高于女性。

关键词

葡萄糖 6 磷酸脱氢酶, G6PD ,缺乏症,印度,患病率

一、简介

G6PD缺乏症是X染色体相关的红细胞酶缺乏症。G6PD 缺乏会导致一种血液系统疾病，即溶血性贫血，正是对溶血性贫血的研究使这种常见的酶缺乏症得以曝光。1973 年，估计全球约有 3 亿人缺乏 G6PD，但现在这些数字已经增加 [ 1 ]。G6PD缺陷是一种X连锁疾病，男性可能是G6PD正常或G6PD缺陷半合子，而女性可以是正常纯合子或缺陷纯合子或杂合子。

1.1。G6PD缺乏症的检测

6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD; EC 1.1.1.49) 酶在磷酸戊糖途径中 NADPH 和 5-磷酸核糖的生成中起着至关重要的作用 [ 1 ]。NADPH 作为电子供体发挥作用，并提供还原型谷胱甘肽再生所需的还原能量，最终保护细胞免受氧化损伤。虽然 G6PD 缺乏会影响身体的每个细胞，但其主要影响是血液学，因为在红细胞中，该途径是 NADPH 的唯一来源 [ 2] . 有多种方法可用于检测 G6PD 缺乏症，但通过使用紫外分光光度计测量 NADP 还原为 NADPH 来定量测量 G6PD 酶是检测 G6PD 缺乏症常用的基本诊断方法。除此之外，在染料还原试验中，NADPH 的还原与可见染料亮甲酚蓝的还原有关 [ 1 ]。还开发了各种其他测试，例如亚甲蓝、MTT 四钠、二氯吲哚酚或高铁血红蛋白 [ 3 ] [ 4] . 近来，荧光斑点测试更流行于快速检测缺陷，其中 NADPH 的还原是通过其荧光直接观察到的，而不是将还原的吡啶核苷酸与染料连接 [ 5 ]。这些筛查程序在检测男性完全发育缺陷方面相当稳健，但在确定女性杂合子和 G6PD 缺乏症相对轻微形式的患者方面存在不足。

1.2. G6PD缺乏症的发生

G6PD缺乏影响了世界总人口的约10%。G6PD缺乏症患病率最高的地区主要集中在热带非洲、中东、热带和亚热带亚洲、巴布亚新几内亚和地中海各地区[ 1 ][ 6 ][ 7 ]。

印度是一个南亚国家，拥有世界第二大人口，不同的种姓、种族和语言群体。印度在地理和环境上也有很大的差异，这也是造成人口差异的原因。在印度，在 Baxi 等人首次报道 G6PD 缺乏症后，就开始对其进行调查。1961 年 [ 8] . 从那时起，在印度各地开展了关于不同人群中 G6PD 缺乏症患病率的各种研究。印度是一个疟疾流行国家，治疗过程需要伯氨喹药物，通常在没有常规 G6PD 筛查的情况下进行。这使得患者容易受到潜在溶血药物的处方，特别是使 G6PD 缺乏的个体面临严重并发症的风险。因此，在目前的报告中，已经审查了有关 G6PD 缺乏症发生的现有文献，以估计印度 G6PD 缺乏症的患病率，并强调需要更多研究的领域。

2.方法

通过 PubMed/MEDLINE、Google 学者、Wiley 在线图书馆数据库对 1961 年至 2016 年进行的系统文献检索如下。相关出版物是通过自由文本搜索确定的，使用关键字如 Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD) 缺乏症、印度、流行，对出版年份和语言没有任何限制。这些关键词的各种组合，例如“印度 G6PD”、“印度 G6PD 患病率”、“葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症”、“葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症患病率”、“印度人群中葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的患病率”、“G6PD 缺乏症发病率和印度”、“印度 G6PD 缺乏症发病率”、“印度葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏症发病率”、使用了“印度人群中 G6PD 缺乏症的发生率”、“印度 G6PD 缺乏症的分布”等。虽然没有语言限制，但更喜欢英语。此外，还通过对评论、文章和原始论文的引用跟踪以及直接从一些作者或合著者那里获得全文文章来获得文章。重复文章已从上述搜索中删除。然后根据以下标准检查每篇已识别文章的标题和摘要是否符合资格：文章和原始论文，以及直接收到一些作者或合著者的全文文章。重复文章已从上述搜索中删除。然后根据以下标准检查每篇已识别文章的标题和摘要是否符合资格：文章和原始论文，以及直接收到一些作者或合著者的全文文章。重复文章已从上述搜索中删除。然后根据以下标准检查每篇已识别文章的标题和摘要是否符合资格：

纳入标准：

- 主要数据，基于人群的流行病学研究

-基于医院的研究

排除标准：

- 对象年龄组：15岁以下

-仅与 G6PD 缺乏症的临床表现相关的研究

本系统评价纳入了印度人群中 G6PD 缺乏症的流行病学研究。还选择了基于医院的患病率研究。虽然，在新生儿、儿童和年轻人（小于 15 岁）中进行的研究被排除在外。基于 G6PD 缺乏症临床表现的研究也被排除在外，因为它们主要集中在临床方面，几乎没有提供有关 G6PD 缺乏症发生率的信息。有关 G6PD 缺乏症的患病率或临床表现的评论文章也被排除在外。

最后，对符合条件的文章和报告的全文进行了评估，以获得有关印度不同种族和地区不同人群中 G6PD 缺乏症患病率的详细信息。根据 PRISMA 指南评估数据并进行系统评价。

3. 结果

3.1。选择程序

图 1显示了系统搜索的 PRISMA 流程图。在从数据库和其他来源识别和检索的 360 条记录中，初步筛选后发现 134 篇文章与印度的 G6PD 缺乏症有关

图 1。PRISMA 系统评价检索流程图。

并删除重复项。这些文章由标题和摘要手动检查，发现 81 篇文章与纳入标准无关。其余53篇文章中，3篇被排除——1篇信息不完整，1篇未在同行评审期刊上发表，1篇数据重复。最终，50 篇原创文章被纳入该系统评价。

3.2. 印度 G6PD 缺乏症的患病率

在本次审查中，G6PD 缺乏症在印度总共 20 个邦和 3 个联邦直辖区的不同人群中的分布总结如下，分为印度北部、印度南部、印度西部、印度东部、印度中部、北部- 印度东部和岛屿地区。这些研究共对 49,929 名受试者进行，其中 22,431 名来自城市人口，27,498 名来自部落人口。从这些研究的汇编中可以看出，印度不同种姓、种族和语言群体之间 G6PD 缺乏症的患病率差异很大（表 1）[ 8 ]-[ 59 ]。

3.3. 印度北部

印度北部包括查谟和克什米尔邦、旁遮普邦、哈里亚纳邦、北安查尔邦、北方邦以及德里和昌迪加尔的联合领土。根据 2011 年的人口普查，在旁遮普邦、哈里亚纳邦、

区域

人口类型

种姓/种族

测试次数

G6PD缺陷数

患病率 (%)

参考

范围

男性

女性

全部的

男性

女性

全部的

男性

女性

全部的

印度北部

查谟

城市的

印度教

1250

105

10

115

9.2

[9]

0.00 - 23.21

查谟

城市的

穆斯林

342

22

4

26

7.6

[9]

查谟

城市的

锡克教

322

20

2

22

6.83

[9]

查谟

城市的

基督教

86

4

1

5

6.87

[9]

喜马偕尔邦

城市的

拉杰普特

65

1

1.54

[10]

喜马偕尔邦

城市的

婆罗门

47

1

2.12

[10]

德里

城市的

混合

300

8

3

11

3.66

[11]

德里

城市的

混合

810

32

18

50

3.95

2.22

6.17

[12]

德里

城市的

泰米尔婆罗门

68

79

147

3

1

4

4.40

1.30

2.72

[13]

旁遮普

城市的

锡克教徒

242

258

500

11

2.06

2.32

2.20

[14]

旁遮普

城市的

贾特锡克教

182

2

1.10

[15]

旁遮普

城市的

婆罗门

55

0

0.00

[15]

旁遮普

城市的

卡特里

50

1

2.00

[15]

旁遮普

城市的

阿格拉瓦尔

47

0

0.00

[15]

旁遮普

城市的

巴尔米基

34

1

2.94

[15]

旁遮普

城市的

拉杰普特人

10

0

0.00

[15]

旁遮普

城市的

混合

122

0

0.00

[15]

哈里亚纳邦

城市的

贾特

87

49

10

3

11.49

6.13

[16]

哈里亚纳邦

城市的

婆罗门

96

56

10

4

10.42

7.14

[16]

北方邦

城市的

穆斯林

110

90

200

18

8

26

16.36

8.89

13.00

[17]

北方邦

城市的

混合在册种姓

103

97

200

11

9

20

10.7

9.3

10.00

[18]

北方邦

部落

丹古里亚塔鲁

32

24

56

13

0

13

40.63

0

23.21

[19]

印度南部

卡纳塔克邦

城市的

混合

93

7

100

0

0

0

0.00

0.00

0.00

[20]

0.00 - 18.00

安德拉邦

城市的

多比

115

85

200

9

0

9

7.82

0.00

4.50

[21]

安德拉邦

部落

科拉姆

226

228

26

3

11.50

1.32

[22]

安德拉邦

部落

纳亚克波德

20

20

40

2

0

10.00

0.00

[23]

安德拉邦

部落

小矢朵

71

61

132

6

0

8.45

0.00

[23]

安德拉邦

部落

小矢朵

131

16

12.21

[24]

喀拉拉邦

部落

坎尼卡尔

43

66

109

4.65

6.06

5.50

[25]

泰米尔纳德邦

部落

混合部落

1125

61

5.40

[26]

泰米尔纳德邦

部落

巴达加斯

970

170

18.00

[27]

表 1。印度不同人群中 G6PD 缺乏症的分布。

昌迪加尔和德里。因此，这些地区 G6PD 缺乏症的患病率仅在 0 至 13% [ 9 ] - [ 18 ]之间的城市人口中报告。然而，据报道，北方邦 Danguria Tharu 部落的 G6PD 缺乏症患病率高达 23.21%。同一项研究报告男性患病率为 40.63%，但由于人口规模较小，需要进一步调查 [ 19 ]。值得注意的是，在定居在德里的南印度婆罗门进行的一项研究显示，在其他南印度种姓群体中，G6PD 缺乏症的发生频率相似，并且与迁移人口 [ 13 ] 相似。

3.4. 印度南部

印度南部由安得拉邦、卡纳塔克邦、喀拉拉邦和泰米尔纳德邦组成。在印度南部，关于 G6PD 缺乏症的调查在部落人口中比在城市人口中进行的更多。在城市人口中，虽然来自卡纳塔克邦的一项研究报告称混合人群中不存在 G6PD 缺乏症，但据报道，在安得拉邦的 Dhobis 中，G6PD 缺乏症的发生率高达 7% [ 20 ] [ 21 ]。不同部落的调查报告称，G6PD 缺乏症的发生率在安得拉邦从 0% 到 12% 不等，在喀拉拉邦高达 6%，在泰米尔纳德邦约为 5% 到 18% [ 22 ] - [ 27 ]。

3.5. 印度西部

值得注意的是，关于 G6PD 缺乏症发生的调查已在印度西部广泛报道，包括古吉拉特邦、拉贾斯坦邦、马哈拉施特拉邦和达德拉和纳加尔哈维利联合领土。Baxi 等人首先报道了 G6PD 缺乏症的发生。1961 年在孟买表明其在该国广泛分布 [ 8] . 由于这是马哈拉施特拉邦首次对 G6PD 缺乏症进行调查，更不用说在印度，它在开始印度 G6PD 缺乏症调查方面发挥了关键作用。在印度西部，已经在几个部落和城市人口中对这种缺陷进行了调查，包括 Parsees、Cutchee Bhanushalis、Marathas、Dhangars、Bhils、Pawars、穆斯林、印度教徒、耆那教徒、基督徒、婆罗门教徒、Katkaris、锡克教徒、Kayasthas、 Bhandaris, Baniyas, Garasiyas, Kumhars, Damors, Minas, Patidars, Rajputs, Bhois, Panchals, Patels, Lohanas, Bohras, Sompuras, Darbars, Harijans, Luhars, Warlis, Dodhias, 还有更多 [ 8 ] [ 28 ] - [ 43] . 尽管各种调查报告 G6PD 缺乏症的发生率一般为 0% 至 18%，但据报道，古吉拉特邦的 Vataliya Prajapati 社区的 G6PD 缺乏症频率高达 27.9%，这是该国第二高的 [ 36 ]。同样在对混合人群进行的另一项研究中，在古吉拉特邦的 Harijan 人群中发现 G6PD 缺乏症的患病率高达 26.92%，但由于分层抽样较少，需要进一步研究 [ 37 ]。尽管一些报告显示某些社区 G6PD 缺乏症的患病率很高，但值得注意的是，古吉拉特邦整体人口中 G6PD 缺乏症的患病率较低，部落和城市人口的患病率差异很大。

3.6. 印度东部

印度东部由比哈尔邦、贾坎德邦、奥里萨邦和西孟加拉邦组成。大多数关于 G6PD 缺乏症的调查主要在奥里萨邦和西孟加拉邦地区进行。据报道，印度东部 G6PD 缺乏症的患病率相对较高，介于 0 至 30.7% [ 25 ] [ 33 ] [ 44 ] - [ 49 ] 之间。仅在西孟加拉邦报告了关于城市人口 G6PD 缺乏频率的调查，范围从 0% 到 11% [ 45 ]。而在同一地区，Rajbangshi 和 Santhal 部落的比例分别高达 12% 和 14% [ 33 ] [ 49] . 据报道，奥里萨邦 Dhelki Kharia 部落的 G6PD 缺乏症患病率高达 30.7%，这是迄今为止印度发现的最高患病率 [ 48 ]。除此之外，还对其他各种部落进行了调查，例如 Dudh Kharias、Bhuyans、Marathis、Kissans、Kolhas、Kondhs、Gonds、Bhumiz 以及来自奥里萨邦的更多 [ 25 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]。

3.7. 印度中部

印度中部包括中央邦和恰蒂斯加尔邦。据报道，G6PD 缺乏症的发生率在中央邦的信德社区中为 0.8%，在 Bhil 部落中为 6.7% [ 50 ] [ 51 ]。在恰蒂斯加尔邦的各个部落中，G6PD 缺乏症的发生率从 6% 到 19% 不等 [ 52 ]。

3.8. 印度东北部

印度东北部地区由毗邻的阿鲁纳恰尔邦、阿萨姆邦、梅加拉亚邦、曼尼普尔邦、米佐拉姆邦、那加兰邦和特里普拉邦组成，这些邦主要由部落居住。在这些地区，G6PD 缺乏症的发生率在 Nagas、Mikirs、Rabhas、Garo、Rangbanshi 等各个部落中的 0% 到 27.6% 之间 [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]。

3.9. 印度群岛

安达曼和尼科巴群岛关于 G6PD 缺乏症的报告很少。一项研究表明，Jawara 部落完全没有 G6PD 缺乏症 [ 58 ]，而在另一项研究中，据报道，大安达曼部落 G6PD 缺乏症的发生率为 3.4%，但由于样本量小，需要进一步研究 [ 59 ]。

4。讨论

全球有超过 4 亿人被怀疑缺乏 G6PD。总体 G6PD 等位基因频率被认为约为 8%，而高人口密度使亚洲成为 G6PD 缺乏负担人群的重心 [ 6 ] [ 60 ]。G6PD缺乏症的高发人群主要见于疟疾流行地区。印度是人口第二多的国家，具有极大的种族、地理和种族多样性，也是全球受疟疾影响最严重的国家之一，因此被认为具有高频率的 G6PD 缺乏症。

这里报告的数据是从不同研究人员进行的各种调查中收集的，在现场调查所采用的方法、血液样本的收集方式，尤其是 G6PD 缺乏症的筛查方法方面存在很大差异。虽然定量分光光度法、高铁血红蛋白还原试验、BCB试验、MTT连锁试验、荧光点试验等多种方法可用于检测G6PD缺乏症，但杂合人群的检测仍然存在问题。因此，开发用于酶检测的新方法——尤其是在杂合女性中的工作是必不可少的。

在这项综合研究中，观察到 G6PD 缺乏症的广泛变异性在印度不同种姓、种族和语言群体中的变化范围为 0% - 30.7%。区域分布显示 G6PD 缺乏症的频率在印度东部的 0% - 30.70% 到印度西部的 0% - 27.9% 之间。G6PD 缺乏症的患病率从印度北部的 0% - 23.21% 到印度南部的 0% - 18% 不等。虽然在印度东北部发现它在 1.86% - 15.71% 和在印度中部 0% - 19.23% 之间，但据报道印度岛屿地区的范围甚至更低。

在本次审查中还显示，与其他种族（7.34%）相比，部落的缺陷发生率（9.86%）显着高于女性，男性明显高于女性。印度西部地区广泛报道了有关 G6PD 缺乏症分布的调查，而印度东北部和岛屿地区的报道很少。在印度南部，大多数研究是在部落人口中进行的，而在印度北部，主要是在城市人口中进行的。尽管本次审查是对印度各地数据的综合综合，其中研究已在多个地区进行，包括马哈拉施特拉邦、古吉拉特邦、拉贾斯坦邦、西孟加拉邦、奥里萨邦、中央邦、泰米尔纳德邦、喀拉拉邦、德里、哈里亚纳邦、旁遮普邦、查谟、北方邦，那加兰邦阿萨姆邦。然而，印度的许多地区仍未开发。此外，该审查包括 1969 年至 2016 年的数据，其中有几份报告针对少数族裔群体。抽样中的这种歧视可能会导致人群中对 G6PD 的分析倾向出现错误的机会。因此强调需要进一步评估印度人群中 G6PD 缺乏症的临床和预后方面。

资金

这项研究没有从公共、商业或非营利部门的任何资助机构获得具体资助。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

参考

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