广西崇左市辖区各市县常见地贫分布情况调查

摘要：目的：了解崇左市辖区地中海贫血的分布情况。方法：于2014年5月至2020年12月31日在本市各区采集血常规指标，筛查地中海疑似患者进行基因诊断；采用GGAP-PCR和PCR-反向点杂交分析疑似患者标本中的地中海贫血基因；比较本市所辖县市的地中海贫血患病情况，并向卫生主管部门提供相应的医疗建议。结果：全市采集疑似地中海贫血患者静脉血标本21535份。地中海贫血阳性病例14215例，占患者总数的66.01%，其中α基因纯阳性9455例（43.91%）。3464例（16.09%）单纯β基因阳性。1296例患者（6.02%）为αβ双基因阳性。α-地贫基因、β-地贫基因、α - β地贫基因检测比例双基因在各县区不同。按构成比的多重率或卡方检验，比较各地区地贫基因检测结果的分布，χ2 = 472.6917，P=0.0000，差异有统计学意义。结论：严重的地中海贫血是一个家庭的悲剧。不仅需要花大价钱来延年益寿，而且最终也改变不了失去生命、财务空虚的局面。建议及时筛查、及时诊断、及时就医。已婚和未出生的家庭及早孕，以减少重度地中海贫血患儿的出生，避免悲剧的发生。

关键词

.地中海 贫血, α - 地中海 贫血基因, β - 地中海 贫血基因,分布 状况,基因 分析

一、背景介绍

地中海贫血是一种比较少见的先天性贫血疾病。地中海贫血分为α、β、δβ和δ四种类型，其中以α和β-地中海贫血较为常见[ 1 ][ 2 ][ 3 ][ 4 ]。该病广泛分布于世界许多地区，东南亚是高发地区之一。我国广东、广西、四川多见；散发病例分布于长江以南省份，北方少见[ 5 ][ 6 ]。据报道，广西发病率：α-地中海贫血 17.5%，β-地中海贫血：6.43% [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]。崇左市目前没有相关统计数据。出现这种症状的患者，体内的珠蛋白链会不足甚至缺乏，直接导致人体血红蛋白结构发生改变，影响正常氧气的承载能力，引起肝、肾等功能障碍。脾脏 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]。目前，尚无治疗该病的医学方法。因此，重度地中海贫血患者往往不幸死于婴幼儿，但这种疾病仍然可以得到有效预防。14 ] - [ 19 ]。因此，在婚姻方面，医生为有阳性家族史的患者提供医疗建议；而胎儿的婚前检查和产前基因诊断，以及使用基因分析的产前诊断，可以诊断怀孕期间严重的α和β-地中海贫血胎儿。及时终止妊娠，避免胎儿水肿综合征的发生和严重β-地中海贫血患者的出生，是目前预防该病的有效方法[ 20 ][ 21 ][ 22 ]]。因此，开展人口普查和遗传咨询对本病的预防具有重要意义。为了解崇左市各市县地贫分布情况，本研究选取2014年5月至2020年12月各市县样本进行基因检测。现将结果报告如下。

2。材料和方法

2.1。研究课题

本研究拟采用病例对照分析的方法，对2014年5月1日至2020年12月31日采集的21535份经血常规筛查的疑似地中海贫血患者静脉血样本进行地中海贫血基因分析。经患者或监护人同意，经本院医学伦理委员会讨论同意后实施。

2.2. 筛选方法

根据血常规、血型和血红蛋白电泳的要求对患者的静脉血进行筛查。如有异常应根据医生的建议进行地中海贫血基因检测。如果一方被诊断出患有地中海贫血，即使对方的筛查结果正常，也需要进行同类型地中海贫血的基因检测。如果双方都是同类型地中海贫血基因的携带者，则在孕16-24周进行羊膜穿刺术进行基因产前诊断。

2.3. 基因检测方法

通过 GAP - PCR（-- SEA 、 -α3.7、-α4.2 等）进行缺失α-地中海贫血的基因检测。通过PCR-反向点杂交检测非缺失α-地中海贫血基因(αCS 、 αWS等)和β-地中海贫血基因的突变。

2.4. 地中海贫血基因检测结果解读

2.4.1。α-地中海贫血基因缺失检测结果解读

M DNA Markers 结果判断

1) αα /- α 3.7杂合子

2) αα / αα正常

3) αα /- α 4.2杂合子

4) αα /-- SEA杂合子

5) - α 3.7 /-- SEA双杂合子

6) - α 3.7 /- α 3.7纯合子

7) αα / αα正常

8) - α 4.2 /- α 4.2纯合子

9) --SEA/--SEA 纯合子

2.4.2. 非缺失α-地中海贫血结果的解释

2.4.3。β-地中海贫血基因诊断结果解读

2.5. 仪器和试剂

核酸提取仪采用厦门至山生产的核酸提取仪Lab-Aid820和Lab-Aid824s；热循环仪采用博乐生产的T100型；电泳仪采用博乐生产的Bio-rad电泳仪；杂交仪采用亚能生物公司生产的YN-H96全自动核酸分子杂交仪。试剂使用相应设备的配套试剂。所有试剂均在有效期内使用；每年参加国家临床检验中心质量评价活动，项目全部合格。

2.6. 统计分析

采用SPSS22.0统计软件进行统计分析；计数单位统计采用卡方检验；计量单位统计采用t检验，P<0.05为具有统计学意义。

3. 结果

2014-2020年我院门诊和住院患者采集静脉血样本，从县区送去检测地贫基因，共21535例，其中江州区（含我院）6148例，2318例α-地贫基因阳性，占筛查人群的37.70%，β-地贫基因阳性896例，占筛查人群的14.57%， αβ双基因阳性464例，占7.55%人们筛选。阴性2470例，占筛查人群的40.18%；大新县2852例，α阳性1337例-地贫基因，占筛查人群的46.88%，β-地贫基因阳性457例，占筛查人群的16.02%；175 例α和β均呈阳性；占筛查人群的6.14%，阴性883人，占筛查人群的30.96%。扶绥县3291例，α-地贫基因阳性1372例，占筛查人群的41.69%；β-地贫基因阳性456例，占筛查人群的13.86%，αβ阳性125例; 占筛查人群的3.79%，阴性1338例，占筛查人群的40.66%。天等县2354例；α-地贫基因阳性1144例，占筛查人群的48.60%；β-地贫基因阳性430例，占筛查人群的18.27%；α、β地中海贫血109例，占筛查人群的4.63%；671人为阴性，占筛查人群的28.50%。龙州县3249例，α阳性1465例-地贫基因，占筛查人群的45.09%；β-地贫基因阳性512例，占筛查人群的15.76%；所有病例的α和β均为阳性。187例，占筛查人群的5.75%，阴性1085例，占筛查人群的33.40%。宁明县2507例，α-地贫基因阳性1234例，占筛查人群的49.22%；β-地贫基因阳性491例，占筛查人群的19.59%，α、β阳性157例，占筛查人群的6.26%，阴性病例625例，占筛查人群的24.93%。萍乡市1134例， α-地贫基因阳性585例，占筛查人群的51.59%， β-地贫基因阳性222例，占筛查人群的19.58%，阳性79例α和β占筛查人群的6.96%，阴性病例248例，占筛查人群的21.87%。根据多重率或构成比的卡方检验，地贫基因检测结果在各市县的分布比较，χ 2P = 0.0000，差异具有统计学意义。详见下表1。

4。讨论

地中海贫血是一种比较少见的先天性贫血疾病。就

区

案例

阳性α基因

部分 （％）

阳性β基因

部分 （％）

阳性αβ双基因

部分 （％）

消极的

部分 （％）

江州区（含本院）

6148

2318

37.70

896

14.57

464

7.55

2470

40.18

大新县

2852

1337

46.88

457

16.02

175

6.14

883

30.96

扶绥县

3291

1372

41.69

456

13.86

125

3.80

1338

40.66

天等县

2354

1144

48.60

430

18.27

109

4.63

671

28.50

龙州县

3249

1465

45.09

512

15.76

187

5.76

1085

33.39

宁明县

2507

1234

49.22

491

19.59

157

6.26

625

24.93

萍乡市

1134

585

51.59

222

19.58

79

6.97

248

21.87

全部的

21,535

9455

43.91

3464

16.09

1296

6.02

7320

33.99

表 1。崇左市各区地贫基因检测结果分布

注：根据多重率或构成比比较，χ2 = 472.6917，P=0.0000。

在我国流行，在南方较为常见。出现这种症状的患者，体内的珠蛋白链会不足甚至缺乏，直接导致人体血红蛋白的结构发生改变，影响正常的携氧能力，造成肝脾等功能的损害。23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]。一般来说，如果两个同类型的地中海贫血患者结婚，就有机会生出重度贫血患者。为了有效预防这种疾病，需要血液进行基因分析。如果确认它们属于β型，孩子将有第四次完全正常的机会，第二次成为轻度贫血的机会，第四次成为中度或重度贫血的机会 [ 27 ] [ 28 ]。

鉴于该病尚无根治性治疗，临床表现中重度预后不良，医生应对有阳性家族史或婚姻史的患者提出医嘱，并在妊娠早期进行婚前检查和产前基因诊断，避免下一代儿童的发生。

地中海贫血是完全可以预防的，关键是早期筛查遗传携带者。据报道，广东每九人中就有一人携带地中海贫血基因。一些广东人的肤色长期不好，这可能是轻度地贫的原因。他们几乎没有任何症状，可以视为正常人，不需要治疗。但是，如果夫妻双方都是地中海贫血基因的携带者，他们可能会生下严重的地中海贫血儿童 [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33]。因此，孕前筛查地中海贫血非常重要。最简单的就是在婚检或孕检时做个血常规检查。如果妻子的平均血红蛋白量（MCV）低于正常值，则可能是地中海贫血基因的携带者，丈夫也应尽快去医院检查。家族中有地贫、有过死产、夫妻双方MVC均低的，都是地贫的高危人群。除血常规检查外，还应进行血红蛋白电泳筛查和基因诊断。即使没有进行婚检和孕检，在产前筛查中发现孕妇是地中海贫血基因的携带者，它仍然可以防止危机发生。孕妇的配偶应尽快到医院检查。如果双方被发现是同类型地贫基因的携带者，胎儿有1/4的几率是正常的，有1/2的几率是基因携带者（即轻度地贫）。有 1/4 的机会患上严重的地中海贫血。接下来，可以通过抽取羊水或脐带血对孕妇腹部的胎儿进行产前基因诊断。如果基因诊断发现胎儿正常或地中海贫血轻微，则可以继续妊娠。如果发现胎儿患有中度或重度地中海贫血，医生会建议孕妇终止妊娠。孕妇的配偶应尽快到医院检查。如果双方被发现是同类型地贫基因的携带者，胎儿有1/4的几率是正常的，有1/2的几率是基因携带者（即轻度地贫）。有 1/4 的机会患上严重的地中海贫血。接下来，可以通过抽取羊水或脐带血对孕妇腹部的胎儿进行产前基因诊断。如果基因诊断发现胎儿正常或地中海贫血轻微，则可以继续妊娠。如果发现胎儿患有中度或重度地中海贫血，医生会建议孕妇终止妊娠。孕妇的配偶应尽快到医院检查。如果双方被发现是同类型地贫基因的携带者，胎儿有1/4的几率是正常的，有1/2的几率是基因携带者（即轻度地贫）。有 1/4 的机会患上严重的地中海贫血。接下来，可以通过抽取羊水或脐带血对孕妇腹部的胎儿进行产前基因诊断。如果基因诊断发现胎儿正常或地中海贫血轻微，则可以继续妊娠。如果发现胎儿患有中度或重度地中海贫血，医生会建议孕妇终止妊娠。胎儿有 1/4 的机会是正常的，有 1/2 的机会是基因携带者（即轻度地中海贫血）。有 1/4 的机会患上严重的地中海贫血。接下来，可以通过抽取羊水或脐带血对孕妇腹部的胎儿进行产前基因诊断。如果基因诊断发现胎儿正常或地中海贫血轻微，则可以继续妊娠。如果发现胎儿患有中度或重度地中海贫血，医生会建议孕妇终止妊娠。胎儿有 1/4 的机会是正常的，有 1/2 的机会是基因携带者（即轻度地中海贫血）。有 1/4 的机会患上严重的地中海贫血。接下来，可以通过抽取羊水或脐带血对孕妇腹部的胎儿进行产前基因诊断。如果基因诊断发现胎儿正常或地中海贫血轻微，则可以继续妊娠。如果发现胎儿患有中度或重度地中海贫血，医生会建议孕妇终止妊娠。可以通过抽取羊水或脐带血对孕妇腹部的胎儿进行产前基因诊断。如果基因诊断发现胎儿正常或地中海贫血轻微，则可以继续妊娠。如果发现胎儿患有中度或重度地中海贫血，医生会建议孕妇终止妊娠。可以通过抽取羊水或脐带血对孕妇腹部的胎儿进行产前基因诊断。如果基因诊断发现胎儿正常或地中海贫血轻微，则可以继续妊娠。如果发现胎儿患有中度或重度地中海贫血，医生会建议孕妇终止妊娠。34 ] [ 35 ] [ 36 ]。

本研究按照“检查一切”的原则，为崇左市市民提供地贫基因检测，以减少重度地贫患儿的出生；阻断新病例，减轻治疗负担，防止因病致贫。掌握本市α、β地中海贫血的发病和分布情况。形成评价结论，提出医学指导意见。向卫生当局提供更好地预防和控制其管辖范围内的地中海贫血的信息。

本研究结果显示，在采集的21535份疑似地中海贫血样本中，通过基因诊断筛查出α基因缺失或点突变9455份，占筛查总数的43.91%。β基因点突变3464例，占总筛查的16.09%；αβ阳性1296例基因，占6.02%；阴性病例7320例，占比33.99%；阳性病例总数为14、215例，占总筛查人群的66.01%。从这个结果可以看出，崇左市所辖市县的地中海贫血发病率仍然较高，应引起有关部门的重视。此外，崇左市地贫的发病率因市而异。根据多率或构成比比较，各市县地贫发生率有显着差异，P<0.001。这就要求我们必须重视监管，

5. 结论

本研究结果显示，崇左市疑似地贫样本基因检测结果中地贫发生率较高，高达66.01%，应引起有关部门的高度重视。此外，崇左市各市县区地中海贫血发病率不均衡，多发病率或构成比比较P<0.001，需要相关卫生部门有针对性地进行监管，以达到防病的目的。和治疗。重型地中海贫血是一个家庭的悲剧，需要大量金钱才能延长寿命，最终未能改变现状。建议及时筛查，

6. 研究的局限性

本研究病例来源仅在广西崇左市。研究结果仅代表崇左地区的情况，不能代表其他地区或全国的情况，具有一定的局限性。

致谢

在本课题的研究过程中，我们得到了许多部门和个人的大力支持和帮助，也得到了其他没有参与本课题的研究人员的大力支持和帮助。在此，所有参与本次调研的成员表达最深切的谢意，并祝愿他们身体健康，万事如意。

基金项目

广西崇左市科研技术开发项目（编号崇科攻17122603）。

笔记

*共同第一作者。

#通讯作者。

利益冲突

作者声明与本文的发表没有利益冲突。

参考

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